CD19 CAR治疗后，仍有半数完全缓解患者会出现复发。为解决这一问题，来自弗尼吉亚大学儿科系儿童血液/肿瘤科的Daniel W. Lee Ⅲ报告了接受氟达拉滨/环磷酰胺预处理方案及CD19 CAR-T细胞治疗后进行造血干细胞移植的B-ALL患者长期预后良好的临床研究结果（摘要号：218）。

共有53例儿童和青年成人复发难治性ALL（51例）和淋巴瘤（2例）患者入组，中位随访时间为18.7个月。结果显示：最初21例患者接受小剂量氟达拉滨（每天25 mg/m2，-4d~-2d）和环磷酰胺（900 mg/m2，-2d）预处理方案（LDflu/cy）。后续32例患者的方案根据疾病负荷进行了分层，均接受1×106/kg的CAR-T细胞。低ALL负荷的患者（低ALL定义为骨髓幼稚细胞<25%）接受LDflu/cy方案，高肿瘤负荷的患者（高ALL定义为骨髓幼稚细胞≥25%或淋巴瘤性疾病）接受替代方案：FLAG方案6例，按AALL0031的异环磷酰胺/依托泊苷方案2例，HDflu/cy方案（每天氟达拉滨30 mg/m2，-6d~-3d；每天环磷酰胺1200 mg/m2，-4d~-3d）8例，旨在减轻严重CRS风险并改善疗效。4例高ALL患者由于包括21三体在内的合并症原因接受LDflu/cy方案。按照既往研究（Blood. 124: 188-195.）的设计，对CRS进行了分级和抗细胞因子治疗。

数据截至2016年7月31日。在53例患者中，11例为原发耐药Ph+ ALL，3例伴有21三体，4例为CNS2，2例为CNS3，其中1例为广泛脑脊膜和脑实质受累。细胞制备需7~11天，并没有接受扩增检测。1例患者因为迅速侵袭性真菌性肺炎没有接受细胞输注，但仍被纳入分析。

51例ALL患者中，31例（60.8%）达到完全缓解（CR），其中28例（90%）为微小残留灶阴性（MRD-）。所有的6例CNS ALL患者均转入CNS1状态，脑膜增强减轻，脑脊液可检出CAR细胞。MRD-的CR患者的中位无白血病生存期（mLFS）为18个月，LFS超过18个月的可能性为49.5%（mF/U：22.6个月）。3级（5例）和4级（2例）严重CRS的发生率为13.5%。3例患者发生3级神经毒性（分别是语言障碍、谵妄和头痛），2例发生癫痫（1例1级，1例2级）。即使在广泛CNS受累的患者中也没有发生4级神经毒性。低ALL的患者CR率显著升高（18/21，87.5%），高ALL者较低（13/32，40.6%，P=0.0011）。Flu/cy方案的使用与高缓解率相关（29/44 vs 2/8，P=0.0301）。接受Flu/cy方案的患者总生存期为13.3个月，存活38个月的可能性为34.7%（mF/U：18.7个月），较未接受Flu/cy方案者显著延长（5.5个月，没有人存活超过11个月）。不接受Flu/cy方案的HR为6.35（P=0.0026）。接受Flu/cy方案、MRD-的CR患者的mLFS未达到，LFS超过18个月的可能性为53.3%（mF/U：22.6个月）。在28例达到MRD-的CR患者中，21例接受了后续HSCT，中位时间为CAR输注后54天。8/28例（28.6%）复发患者中，2例为CD19+复发，5例为CD19-/dim复发，1例CD19状态不明。在CAR治疗后未接受HSCT的患者中，复发率较高（6/7，87.5%），而接受HSCT者较低（2/21，9.5%；P=0.0001）。即使算上移植相关死亡率，HSCT组的mLFS未达到，LFS超过18个月的可能性为62%。较不进行HSCT的MRD-的CR患者显著提高，该组患者仅为4.9个月（P=0.0006），HR为16.9。最后，CD19 CAR-T细胞治疗安全有效，严重CRS和神经毒性发生率不高。在这一非随机队列研究中，持续缓解率在Flu/cy预处理和后续HSCT巩固患者中最高。