在恶性淋巴瘤的诊疗方面，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是由不同预后、细胞起源和分子病理特征组成的多种亚型疾病集合体。起源于生发中心B细胞和活化B细胞的弥漫大B细胞淋巴瘤占总体的80%以上。少量弥漫大B细胞淋巴瘤具有MYC基因异位，并且与较差预后明显相关。原发纵隔大B细胞淋巴瘤主要发生于年轻患者，通常给予较高强度的或联合多种方式的治疗。R-CHOP目前仍是弥漫大B细胞淋巴瘤的标准治疗方案，但并未在分子亚型的DLBCL中开展前瞻性研究进行证实。DA-EPOCH-R方案是一个可用于弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的高强度替代方案。多中心Ⅱ期临床试验CALGB研究（Haematologica. 2012, 97: 758.）结果显示该方案治疗DLBCL的4年无进展生存（PFS）率为81%。R-CHOP与DA-EPOCH-R对比初治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效如何，一直是大家关心的问题。

来自美国国立卫生研究院、国家癌症研究所癌症研究中心淋巴恶性肿瘤组的Wyndham H. Wilson报告了R-CHOP对比DA-EPOCH-R方案初治弥漫大B细胞淋巴瘤的Ⅲ期随机对照研究结果（摘要号：469）。

该研究入组患者要求为具有Ⅱ期或以上分期的年龄不小于18岁且HIV阴性的新诊断DLBCL患者。患者按照1︰1的比例随机接受R-CHOP方案（A组）或DA-EPOCH-R方案（B组）治疗。中枢神经系统预防为12 mg的甲氨蝶呤（MTX）鞘内注射，于第3~6疗程给予高风险患者（共4次）。所有可取得肿瘤标本的患者均被要求接受病理活检，除非患者拒绝。该研究中患者共接受6个疗程的化疗。主要研究终点为无事件生存率（R-CHOP方案 vs DA-EPOCH-R方案），并发现GCB和ABC亚型DLBCL的分子预后标志。

2005年5月至2013年5月共524例患者（每组262例）入组，RCHOP组和DA-EPOCH-R组内可行疗效分析的患者分别有233例和231例。分配至两组患者的特征无明显差异，中位年龄分别为58岁和56岁，男性患者比例分别为53.2%和53.7%，IPI评分为中高危/高危患者比例分别为33.6%和38.2%，原发纵隔大B细胞淋巴瘤亚型比例分别为6.9%和5.2%。完整治疗患者在两组中所占比例分别为89%和83%，两组治疗中出现疾病进展患者比例分别为2.6%和1.7%，因不良反应导致治疗中断发生率分别为1.7%和5.6%。

DA-EPOCH-R组相较于R-CHOP组，其4级中性粒细胞减少（90% vs 56%）、血小板减少（35% vs 6%）、3~4级中性粒细胞减少伴发热（37% vs 19%）和3级神经病变发生率（运动神经：8% vs 1%；感觉神经：15% vs 3%）明显更高。两组5级不良反应发生率无明显差异。

中位随访4.9年，两组患者EFS无显著差异（HR=1.02，P=0.89）。中位随访5年，两组患者总生存（OS）无显著差异（HR=1.19，P=0.40）。根据年龄（<60岁 vs ≥60岁）和细胞起源（GCB vs ABC）对DLBCL亚组进行的EFS分析和OS分析仍在进行中。结果发现：在纳入所有患者的分析中，R-CHOP方案和DA-EPOCH-R方案治疗DLBCL患者时的EFS和OS均无显著差异。 

DA-EPOCH-R方案因化疗剂量更大，明显增加治疗相关不良反应的发生情况，但未增加5级不良反应的发生率。与R-CHOP方案相比，更多接受DA-EPOCH-R方案治疗的患者未完成治疗，说明其治疗相关毒性作用更大。

由于DLBCL临床表现和基因情况的异质性，有必要进行亚组分析，以明确中枢神经系统复发、不同细胞来源亚型、不同年龄和不同IPI评分对两种不同方案疗效的影响。因为原发纵隔大B细胞淋巴瘤及MYC+DLBCL的发病率较低，这些数据并未提供关于这些方案的疗效，但一般说来通常较强烈化疗方案对其非常重要。