MFC、NGS、PET-CT检测MRD
在多发性骨髓瘤(MM)方面,MRD检测在临床中的应用成为这次会议的关注焦点。在临床上达到MRD阴性已经成为MM治疗的新目标。然而包括多色流式细胞术(MFC)和二代测序技术(NGS)在内的MRD检测方法,虽然都有很高的灵敏性,但灵敏性水平不同,且有不同的误差范围。另外,MM在骨髓中不是均匀分布,而骨髓活检只是取自一个部位。但应用PET-CT可以进行广泛部位的检查,发现局限病灶和髓外病变。尽管对综合应用这些检测方法的评估很重要,但类似的研究很少。
阿肯色州医科大学骨髓瘤研究所的Sandra Susanibar报告了MFC、NGS和PET-CT对MM患者MRD检测的比较及其临床相关性(摘要号:377)。其中纳入了处于疾病不同阶段的患者,包括新诊断的MM(NDMM)、难治/复发的MM(RRMM)及处于长期缓解期的MM。研究观察了100例至少达到非常好的部分缓解(VGPR)的患者,均接受了MRD检测,检测方法包括8色MFC、NGS、PET-CT。处于疾病不同阶段的患者被分为三组:(1)正在接受一线治疗的NDMM(53例;包括诱导治疗,之后干细胞移植和维持治疗);(2)治疗后缓解期(32例);(3)RRMM(5例)。8色MFC法能在105个细胞中发现1个骨髓瘤细胞,NGS法能在106个细胞中发现1个骨髓瘤细胞。
结果显示:100例患者中,90例(90%)被发现了骨髓瘤细胞克隆性基因重排。对于有较长骨髓瘤病史的患者,最长可在13年前的骨髓标本中发现克隆性基因重排。90例患者中有53例(59%)初诊患者正在接受一线治疗,随着治疗的推进,MFC和NGS检测出MRD阴性的比例逐渐增高,维持治疗期间最高。
这53例患者中,6例正在接受诱导治疗,且MFC和NGS证实均未达到MRD阴性;8例为移植后患者,MFC检测出6例(75%)为MRD阴性,NGS检测出2例(25%)为阴性;39例正在接受维持治疗,MFC检测出26例为MRD阴性,NGS检测出17例为阴性。
90例患者中32例(35.5%)在治疗中达到完全缓解且完成维持治疗后未接受任何其他治疗。MFC检测出其中19例(60%)为MRD阴性,而NGS只检测出15例(47%)为阴性。
对于14例处于长期缓解期(>5年)且至少2年未接受治疗的患者,MFC检测出MRD全部为阴性,NGS检测出11例(78.5%)为阴性。有5例患者为治疗后复发难治(5.5%)。
有趣的是,分子学方法检测出MRD均表现为低水平,MFC和NGS检测出4例患者肿瘤负荷<0.01%,而PET-CT发现5例患者中有4例出现活跃和新发病灶,表现为典型的局灶病变。除这4例复发患者外,5例正在接受一线治疗患者的PET-CT表现也为阳性。在这些病例中,局部病灶活性和数目较之前影像学结果表现出逐渐改善的趋势,预示着治疗在不断地起作用。进而,研究者得出如下结论。(1)NGS检测发现取得缓解且完成治疗的NDMM患者中,几乎一半仍为MRD阳性。应进一步跟踪观察这些MRD阳性的患者是否不可避免地出现临床复发。(2)随着治疗的进展,MRD阴性患者的比例逐渐增加,在维持治疗中或后期达到最高。因此MRD的检测应序贯整个治疗过程,以确定最佳反应的时间点,观察其对总体预后的影响。(3)有非分泌性局部病灶的复发/难治患者,不能在随机穿刺中发现肿瘤负荷。对于这些患者,影像学检查如PET-CT对疾病的确诊和检测是至关重要的。
这次大会还有许多重要的进展报告,为我们的临床工作提供了新的知识和指导,进一步促进了血液肿瘤临床诊断和治疗的发展。
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