美国田纳西州Sarah Cannon研究所David R. Spigel等更新了METLung研究结果，证实Onartuzumab联合厄洛替尼较厄洛替尼单药未能使MET阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者总生存获益。（J Clin Oncol. 2016年12月12日在线版）

为了评估MET单抗Onartuzumab联合厄洛替尼二线治疗MET阳性NSCLC患者的疗效及安全性，该项Ⅲ期临床研究将患者随机（1︰1）分配接受Onartuzumab（15 mg/kg，d1，每21天为一周期）联合厄洛替尼（150 mg/d）组或安慰剂联合厄洛替尼（150 mg/d）组。主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、生物标志物分析及药物安全性。

结果显示，试验共入组499例患者，其中Onartuzumab联合厄洛替尼组250例，安慰剂联合厄洛替尼组249例；两组患者的中位OS分别为6.8个月和9.1个月，中位PFS分别为2.7个月和2.6个月，ORR分别为8.4%和9.6%，均未见显著的差异（P<0.05）；但Onartuzumab联合厄洛替尼组患者的死亡率更高（52% vs 46%）。

根据MET荧光原位杂交结果选用Onartuzumab亦无益处，Onartuzumab治疗EGFR基因突变阳性患者的OS有缩短的趋势（HR=4.68）。Onartuzumab联合厄洛替尼组和安慰剂联合厄洛替尼组3~5级不良反应的发生率分别为56.0%和51.2%，严重不良反应事件的发生率分别为33.9%和30.7%。

南方医科大学附属南方医院 尤长宣教授述评:

EGFR T790M和c-Met是一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）耐药的常见机制，针对EGFR T790M的三代EGFR-TKI：Tagrisso（Osimertinib，AZD9291）已于2015年11月13日在国外成功上市，同类药物Rociletinib（CO-1686，AVL-301）也只差临门一脚，这一最主要的耐药机制已经瓜熟蒂落、圆满解决；但针对c-Met过表达的研究却时乖运蹇。目前临床研究的MET抑制剂主要有两类：单克隆抗体和小分子激酶抑制剂，虽然在早期的临床研究中，MET抑制剂（如INC280等）联合其他靶向药物（如吉非替尼等）取得了可喜的成果，但大多研究均为Ⅰ/Ⅱ期研究，进入Ⅲ期研究仍前途未卜；而被寄以厚望的单抗Onartuzumab在本研究中折戟沉沙、铩羽而归，让人难免心生唏嘘。唯有翘首期待进行中的多个小分子抑制剂单药或者联合治疗c-Met过表达癌症患者的临床研究能带来柳暗花明的阳性结果。