基因表达谱分析揭示肥胖与恶性前列腺癌的潜在关系
美国哈佛大学T. H. Chan公共卫生学院流行病系Ericka M. Ebot等报告,分析前列腺癌组织的基因表达谱,能加深人们对于前列腺癌恶性生物学的理解,让人们更加明确了肥胖和前列腺癌死亡之间联系,具体的机制值得更进一步研究。(Cancer . 2017年7月12日在线版)
肥胖男性罹患恶性前列腺癌的风险更高,同时肿瘤致死的风险也更高;然而,其中的生物学机制还未明确。为了根据前列腺组织基因表达谱的变化来明确肥胖和致死性前列腺癌之间的关系,本研究自两个前瞻性队列中入组1982~2005年被诊断为前列腺癌的患者组织样本,应用基因表达谱法分析肿瘤组织(402例)和癌旁前列腺组织(200例)。在患者诊断为前列腺癌之前,通过问卷调查方式得知了患者的体质指数(BMI)。随访截止到2011年,主要随访患者的癌症转移情况,以及前列腺癌致死情况。通过基因富集分析方法,研究者发现根据BMI分层后患者的基因表达存在差异。
结果显示,在402例男性中,正常体重者的比例为48%,超重者的比例为31%,肥胖者的比例为21%。极其超重者/肥胖者对比正常人群时,肿瘤病例组中有15个基因被富集,而在正常组织中没有基因被富集;其中5个基因参与染色体重新修饰和重塑(错误发现率<0.25)。染色体相关基因在肿瘤组织中高表达的患者,有着更差的临床特征(Gleason评分>7分;41% vs 17%,P=0.0002),并且致死疾病的风险也增高(OR=5.26,95%CI 2.37~12.25);且这些现象独立于疾病分期和分级。
(编译 刘驸芳 审校 郭放 谢晓冬)