细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂是一类用于治疗乳腺癌的口服药物，不但毒性作用可控，而且大多数患者对其通常具有良好的耐受性。(Oncologist. 2017年7月13日在线版)

背景简介

CDK 4/6抑制剂因有治疗激素受体阳性转移性乳腺癌的潜能而得以兴起。美国FDA于2015年2月批准了第一代CDK 4/6抑制剂Palbociclib(Ibrance)，并于2017年3月批准了Ribociclib (Kisqali)。第三代药物Abemaciclib目前正在进行Ⅲ期临床试验。所有三种CDK 4/6抑制剂均被FDA认为是突破性治疗药物。

麻省总医院癌症中心的乳腺癌专家Aditya Bardia表示，CDK抑制剂改变了激素受体阳性乳腺癌的治疗方式。

癌细胞的主要特征是其快速增殖的能力;CDK 4/6抑制剂通过阻断调节细胞分裂的CDK(特别是CDK 4和CDK  6)酶的活性来干扰该过程。为了有效治疗乳腺癌，CDK 4/6抑制剂通常与内分泌治疗相结合，而内分泌治疗则会通过阻止激素与癌细胞表面受体的结合来发挥作用。

Bardia解释道：“鉴于这些药物激动人心的结果，临床上对转移性乳腺癌患者的管理已取得相当大的成就。然而，这些药物与内分泌疗法不同，并且具有独特的不良反应。因此，我们认为有必要就使用CDK 4/6抑制剂时潜在的毒性和药物间相互作用的临床管理进行专门的综述，并总结肿瘤学家的临床管理策略。”

综述结果

Bardia等对所有关于Palbociclib，Ribociclib和Abemaciclib发表的研究进行了综述，其中大部分已经成为此类药物获批程序的一部分。对于Palbociclib和Ribociclib，最常见的不良反应是中性粒细胞减少症(可增加感染的机会)。众所周知，CDK 4/6抑制剂影响骨髓中的血液细胞分裂，包括白细胞。然而，由于对白细胞的影响是暂时的和剂量依赖性的，所以通过剂量中断或降低Palbociclib或Ribociclib剂量，白细胞计数通常会恢复正常。

虽然所有的CDK 4/6抑制剂都影响细胞周期，但它们之间仅存在微小差异。例如：嗜中性粒细胞减少症在Abemaciclib中似乎较少见，其他不良反应如腹泻和乏力似乎更为常见。CDK 4/6抑制剂有时还会出现各种不常见的不良反应，包括恶心和脱发，但通常是轻度的，通常可以通过减少剂量和定期休息得以治疗。

Bardia等警告患者和医生应了解CDK 4/6抑制剂与某些药物的相互作用，特别是可抑制CYP3A酶活性的物质(如克拉霉素和葡萄汁)。这是因为CYP3A酶是负责分解肝脏中CDK 4/6抑制剂的主要酶，因此抑制其活性可能导致高水平的药物蓄积。

目前CDK 4/6抑制剂在其他癌症(包括肺癌，前列腺癌和卵巢癌)中的疗效正在被研究，因此其有效性和卓越的安全性最终可能被证明对除乳腺癌以外的疾病都有益。

(编译 袁丹丹)