北京大学肿瘤医院

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PCNSL大剂量MTX诱导治疗后 WBRT或ASCT巩固治疗均有效

发表时间:2017-11-15

    意大利米兰IRCCS San Raffaele科学研究所肿瘤血液科Andrés J M Ferreri等报告,对于年龄≤70岁的原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者,大剂量甲氨蝶呤(MTX)为基础的诱导化疗后,自体干细胞移植(ASCT)和全脑放疗(WBRT)均是可选择的有效巩固治疗手段,前者血液学不良反应较明显,但是WBRT后认知障碍等远期不良反应需被充分考虑。(Lancet Hematol. 2017年10月17日在线版)

    国际结外淋巴瘤研究组-32研究(IELSG32)是一项国际多中心随机对照Ⅱ期研究,在初次随机研究阶段,已经明确对于初治PCNSL患者,MATRix诱导方案(MTX,阿糖胞苷,利妥昔单抗及噻替哌)优于其他联合方案(MTX +阿糖胞苷,或者MTX +阿糖胞苷+利妥昔单抗)。本文报道的是二次随机研究阶段的数据,即诱导治疗后,进一步比较WBRT与ASCT两种巩固治疗方法的优劣。

    入组患者均为HIV(-)的初治PCNSL患者,年龄18~70岁,ECOG PS 0~3分。诱导治疗后有效或病情稳定、自体干细胞采集成功、且无持续医源性不良反应的患者,接受二次随机研究,分别接受WBRT(4~10 MeV放疗,5次/周,180 cGy/次,末次诱导化疗后4周内开始),或卡莫司汀+噻替哌大剂量化疗联合ASCT (卡莫司汀400 mg/m2 d-6,噻替哌5 mg/kg Q12h d-5及d-4)。主要研究终点为2年无进展生存(PFS)率。

    结果显示:2010年2月至2014年8月,在227入组患者中,共有118例分别随机接受WBRT或ASCT(每组各59例)。两组均达到预期结果,2年时各有40例以上患者获得无进展生存。两组PFS率无明显差异,在WBRT组为80%,在ASCT组为69%(P=0.17)。两种巩固治疗方案的耐受性均良好,4级非血液学不良反应少见,ASCT组血液学不良反应高于WBRT组。

    (编译 徐千祎 审校 宋玉琴)

    北京大学肿瘤医院 宋玉琴教授述评:

    PCNSL因其特殊的生物学特性及血脑屏障的存在,常规治疗措施不甚满意。目前基本共识是:以大剂量MTX为基础的联合方案作为诱导治疗,因复发率高,后续应给予巩固治疗。但是对于诱导治疗阶段,大剂量MTX应与哪些药物组成联合方案;巩固治疗阶段,WBRT和ASCT 孰优孰劣,一直存在争论。由于PCNSL临床少见,开展随机对照研究困难。IELSG32研究是全球53个中心数年努力的结果,尤显不易。本文证明了WBRT与噻替哌+卡莫司汀大剂量化疗联合ASCT均是PCNSL的有效巩固治疗手段,能够显著改善患者的PFS,但是两者近、远期副作用及费用等有显著差别,临床在针对具体患者选择其中之一进行巩固治疗时,应充分考虑到患者的年龄、耐受性、基础疾病、经济条件及治疗意愿等,在与患者充分沟通后进行选择。