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免疫治疗与MHC-Ⅰ类分子多肽呈递

发表时间:2017-12-05
作者:丁小倩

    长期以来,肿瘤细胞内如何调控肿瘤抗原的呈递一直是学界关注焦点,而最近发表于Cell杂志上的两项研究展示了MHC Ⅰ类分子抗原呈递图谱对肿瘤细胞在适应免疫系统选择性压力中的影响。(Cell. 2017 DOI: 10.1016/j.cell.2017.09.050; 10.1016/j.cell.2017.10.001)

    第一项研究中,Font-Burgada等通过PHBR评分来预测不同MHC Ⅰ类分子变体与含有特定残基多肽序列相关联的可能性,得分越低则代表特定残基呈递的可能性越高。该评分系统可用于了解个体HLA基因类型的差异是否会影响表达某一特定突变多肽的能力。与癌症基因组图谱(TCGA)比对后,发现驱动突变(Driver mutations)的PHBR评分高于乘客突变(Passenger mutations)。此外,任一给定突变的PHBR得分与该突变在研究人群中出现的频率呈正相关。

    第二项研究中,McGranahan等深入研究了HLA位点中杂合性缺失(LOH)的含义。他们开发了一种被称为LOHHLA的计算工具来分析每例患者测序数据中的HLA等位基因数量。在TRACERx研究招募的90例肺癌患者中,有36例存在HLA杂合性缺失。进一步分析还发现HLA LOH与较高的突变负荷有关,这些发现提示HLA LOH是一种免疫逃避机制。 

    (编译 丁小倩)