多国学者共同开展的一项大型国际多中心前瞻性队列研究显示，BRCA1/2基因突变女性接受预防性卵巢切除能够降低80%的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患病风险，并降低77%的全因死亡风险。研究于2月24日在线发表于临床肿瘤学杂志(JCO)。

该研究共纳入来自加拿大、美国、波兰、挪威、奥地利、法国和意大利43个中心的5783名携带有BRCA1基因突变(n=4473)或者BRCA2(n=1310)基因突变的女性。研究者对受试者进行随访观察以了解预防性卵巢切除手术(在该研究中包括双侧卵巢切除与双侧输卵管-卵巢切除)对卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的患病风险及全因死亡风险的影响，并评估最佳的预防性干预年龄。

受试者中，2270例没有接受卵巢切除术，2123例在本项研究开始之前接受了卵巢切除术，1390例在研究随访期接受了卵巢切除术。平均随访5.6年，186名女性罹患卵巢癌 (n = 132), 输卵管癌 (n = 22), 或原发性腹膜癌(n = 32), 其中68名已经死亡。接受双侧卵巢切除的女性罹患卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的风险比为0.20 (95% CI, 0.13 -0.30; P < .001)。基线时无肿瘤病史的女性中， 70岁时与卵巢切除相关的全因死亡风险将会降低77%(HR 0.23 ,95% CI, 0.13-0.39; P < .001)。在对卵巢癌发病风险-年龄分布特征进行分析后发现， BRCA1基因突变女性如在35岁以后接受预防性手术，卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌的患病风险会显著增加，并建议这些女性在35岁时及早接受预防性卵巢切除。而BRCA2基因突变的女性，因随年龄增加，患病风险增加并不显著，预防性手术可延后至40岁。

(编译 温灏 审校 吴小华)

复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授述评：

尽管预防性输卵管-卵巢切除能够显著减少肿瘤的发生及相关死亡，但手术绝经会导致血管舒缩症状、性欲减退等绝经症状的出现，并增加骨质疏松、心血管疾病等疾病的发生，影响患者的生活质量。选择合适的预防性手术时机、平衡手术利弊显得至关重要。卵巢癌的年龄-发病率分布是选择手术时机最重要的参考数据之一。

Finch的研究不仅再次通过大样本的研究支持开展预防性手术(该研究中包括卵巢切除、输卵管-卵巢切除)，还首次提供了不同年龄段女性中，携带有BRCA1/2突变女性的卵巢癌发病风险、术中隐匿癌灶的检出率及手术预防价值的详细资料。该研究认为BRCA1突变携带者早期(35岁时)接受预防性手术获益最大，而BRCA2突变携带者则可适当延后至40岁左右。这一结论为目前的临床实践提供了进一步的证据支持，NCCN指南建议在35-40岁之间，完成生育时接受预防性BSO或根据家族中卵巢癌发病的最早年龄选择个体化的手术时机。当然，手术时机的选择还需考虑手术对生活质量的影响，并充分尊重患者个人的意愿。

目前，国内遗传性卵巢癌的研究仍处于起步阶段，尚无可用于临床的BRCA1/2检测服务是制约开展遗传咨询、风险干预的主要障碍。