加拿大的一项历史性队列研究表明，HPV疫苗对于大部分女性尤其是接种年龄≥18岁或接种前存在宫颈细胞学异常的女性，并没有起到预防宫颈上皮内瘤变的作用。(J Clin Oncol. 2014年1月6日在线版)

该研究纳入了加拿大马尼托巴省2006至2010年间接种HPV疫苗、年龄≥15岁的3541名女性，选取相同年龄段的9594名未接种疫苗的女性作为对照，与接种组进行1:3配对。分别以无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)，低度鳞状上皮内病变(LSIL)和高度鳞状上皮内病变(HSIL)为结局计算风险比，疫苗有效率(vaccine effectiveness, VE)为(1-风险比)×100。并根据年龄和宫颈细胞学异常史分组进行分层分析。

中位随访期为3.1年(0.1—5.4年)，接种疫苗组的LSIL与HSIL发生率分别为3.3%和2.3%，未接种疫苗组分别为3.7%和2.6%。在随访期间没有发生宫颈癌，但接种疫苗组有12名妇女(0.3%)、未接种疫苗组有22名妇女(0.2%)发生宫颈原位癌。

在15—17岁的女性中，接种疫苗预防HSIL、LSIL和ASCUS的有效率分别为35%、21%和1%。排除了入组后未行宫颈涂片检查的女性后，疫苗有效率有所提高，分别为46%、35%和23%。

在≥18岁无宫颈细胞学异常史的接种妇女中，预防HSIL、LSIL和ASCUS的有效率分别为23%、18%和20%;对有宫颈细胞学异常史的妇女，有效率则降至-8%、37%和56%。在排除了入组后未行宫颈涂片检查的≥18岁的女性中，对无宫颈细胞学异常史的女性疫苗预防HSIL、LSIL和ASCUS的有效率分别为35%，2%，-5%，对有宫颈细胞学异常史的女性，有效率分别为-33%, 25%和53%。

以上结果表明，疫苗对≥18岁的女性预防宫颈上皮内瘤变的有效率明显降低，在已有宫颈细胞学异常史的女性有效率的降低更为明显。

这些发现肯定了在HPV感染前接种疫苗的重要性，并强调了宫颈病变筛查必须覆盖所有性活跃女性，包括已接种疫苗的女性。“该研究结果证实了以前的研究：HPV疫苗对年龄较大的女性的保护作用较差。”阿拉巴马大学伯明翰分校的Ronald Alvarez如是说，“这个群体的女性正处于性活跃期，且更可能已感染HPV病毒，因此HPV疫苗的有效率也就更低了。”

然而，正如研究者所强调的，“这些还需要上市后的流行病学研究，以评估的HPV疫苗的真实有效性，并监测其对其他预防措施的影响，如筛查和性传播疾病控制方案。”

加州大学欧文分校的Krishnansu Tewari认为，如果满足以下三个条件，会使HPV疫苗最为有效：“1、接种时没有感染疫苗型别特异性的HPV;2、接种时没有针对疫苗型别特异性的HPV抗体;3、接种疫苗前宫颈细胞学正常”。他还说，“不管男性、女性都应该尽早在开始性生活之前接种疫苗，美国已经批准在9岁时接种疫苗。”

(编译 罗晓琳 审校 刘继红)