免疫疗法成了欧洲肺癌大会(ELCC)第一天大家最关注的焦点，美国约翰斯·霍普金斯大学Julie Brahmer回顾报告了几种试验性免疫调节剂药物治疗晚期肺癌的临床研究结果，这些药物取得一致性显著疗效，约20%的患者对这类治疗有效，疗效持续，即使在停药后。(摘要号380)

Nivolumab(百事施贵宝公司)和MK-3475(默克公司，现名Pembrolizumab，曾用名Lambrolizumab)，是程序性死亡抑制剂;BMS-936559和MPDL-3280A(基因泰克/罗氏公司)抗程序性死亡配体抑制剂。尽管靶点有所不同，但都作为T细胞和肿瘤细胞相互作用过程的检查点(checkpoint)抑制剂。

研究者认为，部分患者可接受治疗并取得长期的疾病控制，需要做的是筛选出这部分患者，而不是盲目先用药然后观察疗效。多数有获益的患者其获益非常持久，疾病控制后不怎么进展。Brahmer所在的诊所有2例患者入组Nivolumab临床试验开始治疗到目前已生存3年，他们都是接受多种其他治疗后进展的难治患者，原本预期生存在4~6个月的。

研究者指出，类似生存期的延长此前在EGFR突变患者接受厄洛替尼和吉非替尼时出现过，但接受这类靶向药物治疗的患者需一直接受治疗才行，并且最终患者出现耐药。接受这类新的免疫调节剂治疗，疗效可持续到停药后，有些只接受过1次治疗的患者中甚至也出现持续疗效。这提示可能免疫系统获得了某种程度的重置，可能有了某种免疫记忆。

这种类型的持续疗效，在另外的免疫治疗，用于治疗另外的肿瘤时，出现过。有些接受CTLA-4抑制剂Ipilimumab治疗的转移性黑色素瘤患者也获得持续的疗效，有些甚至可生存10年，提示患者免疫系统获得了重新调整，使得患者可带瘤生存。

虽然目前这些免疫疗法用于治疗肺癌的临床研究数据还不成熟，但这些药物取得的疗效是比较一致的，也为我们带来希望，那就是接受这类免疫调节剂治疗的患者有望生存数年。这还是第一次我们有了可及早起效并持续有效的药物，可能这类药物不会是昙花一现，因为所有这些抗体类药物均有相似的结果。不过这些研究中患者的生存数据还在随访中。

只有部分患者有效

这些在研的免疫疗法的有效率在20%~25%，不过也还是与化疗的有效率差不多甚至要好一点，基因突变患者应用靶向药物的有效率在60%以上，相比下还是低了些。不过靶向药物治疗前是经过了基因突变检测筛选的优势人群的，免疫疗法的患者筛选的方法正被探讨中。有些迹象表明，PDL-1表达与这些程序性死亡抑制剂药物的疗效有关，貌似还有别的标志物与这类药物疗效相关。

如何使这类药物带来更大获益，研究还在继续探讨，多数目前针对免疫调节剂药物的临床研究都是探讨的单药治疗转移性肺癌患者的疗效，那么这类药物用于一线治疗疗效如何，用于较早期患者的疗效如何，联合其他治疗是否可改善疗效及生存率，有正在进行的临床研究探讨这类药物联合化疗、放疗和靶向药物治疗的疗效。

靶向药物联合免疫治疗药物

会上有项报告显示，一种免疫调节剂药物联合靶向药物有显著疗效，意大利研究者报告了这项研究结果。研究者检测了123例非小细胞肺癌患者组织标本中PDL-1和PD-1表达，也检测了EGFR和KRAS突变情况。发现43例患者PD-1阳性，68例患者PDL-1阳性，56例EGFR突变阳性，29例KRAS突变，10例ALK基因重排。PD-1表达与KRAS突变有显著相关性，PDL-1与EGFR突变有显著相关性，提示或可进一步探讨抗PDL-1和抗PD-1药物联合靶向药物治疗的疗效。

MPDL3208A的较早一项研究的主要研究者Jean-Charles Soria指出，该研究提示PDL-1表达与EGFR突变相关，若这是真的，那么免疫检查点阻断剂联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗将进一步改善EGFR突变非小细胞肺癌患者的转归。Soria曾是免疫疗法的怀疑论者，是这些研究结果改变了他的看法，他认为免疫疗法预示着肺癌治疗的新的时代的到来。

阻断PD-1和PDL-1可带来非常显著而持久的疗效，单药治疗的总缓解率在20%~25%。尽管这些研究结果还需要进一步的研究证实，但不可否认的是，这些免疫检查点抑制剂最有可能在不久的将来成为非小细胞肺癌临床治疗的新星。 (编译 程强)