从超20万种化合物中筛选出170种潜在的抗肺癌药物，美国得克萨斯大学西南医学中心研究者们最近完成了这一壮举。构建了全球最大的肺癌细胞库之后，研究者利用这一资源，绘制出肺癌遗传突变与潜在药物之间的关联。（Cell. 2018年4月11日在线版 doi: 10.1016/j.cell.2018.03.028）

可致癌的基因异常实在是太多样化了，针对患者特异的疾病机制去探索治疗药物挑战太大，于是研究者转变了思路，不从患者入手改从药物入手去搜寻可治疗的靶点。从超20万种化合物中筛选到潜在候选药物，并将化合物信息与肿瘤细胞信息匹配，找到非小细胞肺癌的新治疗靶点以及作用于这些靶标的潜在药物。对于大部分化合物，都找到了一套预测性生物标志物，可以助力实现个性化精准医疗。

John Minna教授等联合其他研究者于上世纪70年代开始构建了全球最大的肺癌细胞库，目前研究者利用了这一细胞库筛选能特异性消灭肿瘤细胞(不损伤正常肺细胞)的化合物。消灭肿瘤细胞的化合物、预测反应的生物标志物、药物积极作用的靶点是三联目标。

研究者借助西南中心的高通量筛选核心设备——精准肿瘤探测仪（POPS），共检测了超20万种化合物对抗12种肺癌细胞株的治疗效果，最终从中筛选出170种化合物。同时对肺癌细胞系进行了深入的分子学分析，包括基因突变、蛋白表达等，将分子学分析数据与单个癌细胞系是否对特定的化合物敏感结果相关联，筛选出一套疗效预测生物标志物。研究者下一步会深入探讨这170种潜在化合物的主要作用机制，以及这些化合物用于其他肿瘤的疗效。初步研究显示，其中一些化合物对于某些类型肿瘤包括乳腺癌、卵巢癌等有效。

（编译 王菲菲）