美国麻省总医院Smith等报告的一项新研究(CALGB 90202研究)证实：早期应用具有构建骨骼作用的唑来膦酸(择泰, 诺华公司)不能使转移性前列腺癌患者获益。(J Clin Oncol. 2014;32:1143-50)

既往研究已明确唑来膦酸可降低晚期转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)发生骨相关事件(SREs)的发病风险。然而，当转移性前列腺癌对去势治疗仍敏感时，早期应用此类药物的疗效尚不明确。

目前，在一项Ⅲ期随机对照研究中，研究者已发现：与疾病进展至去势抵抗期相比，在去势敏感期早期应用唑来膦酸治疗未能降低SREs的发生风险。

研究者推断指出，在转移性前列腺癌患者进展至去势抵抗性之前，这些结果不支持常规应用唑来膦酸或其他以破骨细胞为靶点的药物来防治SREs的发生。这项研究可能改变人们在前列腺癌骨转移出现去势抵抗之前应用唑来膦酸治疗的临床实践。这些结果将可能防止用药对患者带来的不必要副反应，以及对医疗系统产生不必要的经济浪费。

该研究共入组645例去势敏感性前列腺癌患者，所有患者均在接受雄激素剥脱治疗(ADT)的前6个月内出现骨转移。对全组患者进行随机分组，323例分入唑来膦酸组(4 mg/4周，静脉内给药)和322例分入安慰剂组。当疾病进展至去势抗性状态时，所有患者接受非盲法的唑来膦酸治疗。截至2013年3月25日，共出现299例SREs(唑来膦酸组147例和安慰剂组152例)。

唑来膦酸未能延迟首次SRE的出现时间，SRE主要指由于前列腺癌所致的临床骨折、脊髓压迫或死亡等。唑来膦酸组的首次SRE中位时间是31.9个月(95%CI, 24.2-40.3)，安慰剂组的首次SRE中位时间是29.8个月(95%CI, 25.3-37.2)，两组风险比为0.97(95%CI 0.00-1.17; P=0.39)。唑来膦酸组和安慰剂组的中位时间分别是11.8个月和13.6个月。

针对82例入组前已出现SRE的患者进行一项小样本探索性亚组研究，发现早期应用唑来膦酸可能延长首次SRE的出现时间(HR=0.56;95%CI 0.31-1.02)，但研究者提示这个结果尚需进一步确认。

在较大样本量的研究中，两组患者的总生存期未见明显差异(HR=0.88;95%CI 0.70-1.12;P=0.29)。唑来膦酸组和安慰剂组的中位生存期分别是37.9个月(95%CI 34.2-49.2)和36.0个月(95%CI 30.2-41.6)。

组间不良反应的发生率无明显差异。唑来膦酸组和安慰剂组3级以上治疗相关性不良反应的总发生率分别约为14%和12%。1例患者出现肾衰竭可能与应用唑来膦酸有关。

研究者认为：“这项研究提示在疾病的去势敏感期，ADT提供了充分的疾病控制，妨碍了患者从以破骨细胞为靶点的治疗中获益。在前列腺癌骨转移患者出现去势抵抗之前，与安慰剂相比，应用唑来膦酸未见明显获益。这是一个新发现。由于是一项阴性研究，因此很有希望阻止医务人员在前列腺癌骨转移患者出现去势抵抗之前应用唑来膦酸。”

研究者对研究结果进行解释：既不能低估前列腺癌患者出现骨折风险的重要性，又不能轻视药物治疗预防了个别患者出现骨质疏松和骨折的风险。

(编译 郭放 审校 谢晓冬)