北京大学人民医院黄晓军教授牵头组织国内14家血液中心完成的一项非劣性Ⅲ期随机临床试验显示，口服砷剂加维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病(APL)不劣于静脉砷剂加维甲酸。研究支持完全口服方案可以替代静脉方案治疗非高危APL。(Lancet oncol. 2018年6月5日在线版)

非高危APL(外周血白细胞≤10×109/L)的标准治疗方法是静脉三氧化二砷联合全反式维甲酸(ATRA)，不需要化疗，治愈率大于95%。黄晓军教授等进行的一项前期研究显示，口服砷剂-复方黄黛片(RIF)联合ATRA治疗APL更加方便，疗效更好。在此基础上，组织国内多中心、非劣性、开放、随机对照的Ⅲ期临床试验，对比两种方案治疗非高危APL的疗效。

研究纳入109例新诊断非高危APL(发病7天内)，年龄18~70岁，ECOG PS评分≤2。随机分组接受复方黄黛片-维甲酸和三氧化二砷-维甲酸治疗。诱导缓解期用药：复方黄黛片60 mg/kg, 每天分次口服; 三氧化二砷，0.15 mg/kg，每日静脉输注。维甲酸，25 mg/m2，每天分次口服,直到完全缓解。

巩固治疗期：复方黄黛片，60 mg/kg, 每天分次口服;三氧化二砷组，0.15 mg/kg，每日静脉输注。均为持续4周，停4周，共四个周期。维甲酸，25 mg/m2，每天分次口服，持续2周，停2周，共7个周期。主要观察终点是2年无事件生存(EFS)。临床试验注册号：ChiCTR-TRC-13004054。

结果显示，2014年2月13日至2015年8月31日，共纳入病例109例，其中复方黄黛片组72例(3例退出)，三氧化二砷组37例(1例退出)。中位随访32个月，复方黄黛片组EFS 97%(67/69例)，三氧化二砷组EFS 94%(34/36例)。复方黄黛片的副作用小，3~4级肝脏毒性发生率9%，3~4级感染为23%，诱导缓解期无患者死亡;而三氧化二砷3~4级肝脏毒性发生率为14%，3~4级感染为42%，诱导缓解期2例患者死亡。

同期述评

意大利罗马Tor Vergata大学Francesco Lo-Coco教授同期发表了《谨慎推进APL家庭治疗模式》的述评。

Francesco Lo-Coco教授认为，三氧化二砷的毒副作用虽然比化疗少，但仍然存在肝脏毒性、QT间期延长和分化综合征等副作用。另外，三氧化二砷必须静脉输注2小时以上，因此必须住院治疗。因此，口服砷剂的研究应运而生。

黄晓军教授等的研究明显推进了APL治疗的进展。但是，在将APL家庭治疗模式推广之前，还有很多问题需要解决。大多数APL经验丰富的血液肿瘤学家都认为，APL诱导缓解期十分凶险。即使在砷剂治疗时代，严重并发症，如分化综合征和血栓出血事件仍是导致早期死亡的重要原因，这没有发生根本改变。这类致命并发症是患者在家不能处理的，因此在诱导缓解期至少住院2~3周，密切临床和实验室监测，积极输注血液制品支持，及时发现各种问题，进行支持和治疗。

研究显示，复发黄黛片QT延长与静脉砷剂相似，毒性轻微。3~4级肝脏毒性更小。静脉和口服砷剂都会导致白细胞增多。此研究中40%患者需要输注阿糖胞苷或者蒽环类药物降低白细胞。虽然，这种方法与其他研究中降低白细胞的方法不同，但也再次说明诱导缓解期间住院的必要性。化疗药物的应用也是导致此研究中1~3级感染率比其他研究高。高白细胞APL的处理仍然十分具有挑战性，需要进一步临床试验提高疗效。

(编译 杨洁茹 审校 王化泉)

天津医科大学总医院

王化泉述评：

黄晓军教授等的研究推进了APL治疗进展，为非高危APL的治疗提供了一种很好的选择，是我国继续引领APL治疗的重磅级研究。对于非高危APL患者，尤其是在巩固治疗期，可以选择家庭治疗模式，不需要住院治疗，不仅疗效好，而且花费少。但对于诱导期，仍建议住院治疗。