日前，Loxo Oncology和拜耳(Bayer)公司联合宣布，FDA加速批准双方共同开发的Larotrectinib(Vitrakvi)上市，用于治疗携带NTRK融合基因的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑肿瘤的原发部位，意味着不管什么瘤种(组织/细胞/部位)，只要有NTRK基因融合，就可以使用Larotrectinib进行治疗。

神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)融合基因是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的TRK信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRK蛋白的基因NTRK可能与其他基因异常融合，产生可导致肿瘤在全身多处部位生长的信号，出现NTRK基因融合的肿瘤类型包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等。肿瘤患者使用该药前，需要接受特定的基于二代测序或免疫组化检查，确定是否携带TRK融合基因。

Larotrectinib是新一代具备高度特异性的口服原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，同时也是一款从早期开发时期开始就针对特定基因突变，而不针对特定肿瘤类型的广谱抗癌药，可用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶的肿瘤患者，而不是针对某个解剖位置的肿瘤。此前，Larotrectinib曾于2016年7月被美国FDA授予突破性药物资格，用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童不可手术切除或转移性实体瘤。

在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，一项Larotrectinib治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合基因阳性成人及儿童肿瘤患者的临床数据显示，Larotrectinib治疗总缓解率(ORR)达80%，部分缓解(PR)率为62%、完全缓解(CR)率为18%，在补充数据集中，ORR为81%、PR率为65%、CR率为17%。

《新英格兰医学杂志(NEJM)》刊发的关于Larotrectinib的安全性和有效性临床研究结果显示，对于年龄为4个月至76岁的肿瘤患者，Larotrectinib针对17种不同肿瘤治疗总缓解率为75%。

有评论专家指出，Larotrectinib在这些研究中治疗涵盖不同年龄、肿瘤起源部位或中枢神经系统(CNS)受累的TRK融合肿瘤患者获得的缓解率数据令人兴奋。在补充数据集中，缓解率几乎与主数据集相同，并且随着患者随访时间延长，缓解持续时间增加。Larotrectinib的治疗经验提供了强有力的临床证据，支持开发针对致癌驱动基因靶点的药物。

为了应对耐药问题，Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195，用于治疗那些对Larotrectinib产生耐药性的患者。目前，LOXO-195也已获得令人满意的初步临床数据，该数据此前已发表于《Cancer Discovery》杂志上，Larotrectinib耐药患者经LOXO-195治疗可获得缓解。

FDA相关负责人表示，Larotrectinib的加速批准上市，标志着治疗肿瘤从基于人体起源组织向基于肿瘤遗传特征转变的重要一步，我们越来越有能力让合适的患者获得匹配药物的治疗。

NTRK基因融合阳性肿瘤只占实体瘤的1%左右，但在某些罕见肿瘤中较常见。目前为止已经有179例患者使用过Larotrectinib。因为发病率较低、尽管缓解率很高但因为每类肿瘤样本很小，所以可能存在误差较大的问题。目前FDA加速审批通道批准，还需要上市后在对照临床试验中显示生存优势，但开展这种验证性临床试验有难度。检测NTRK融合也是个障碍，尤其是偏远地区。不过对于有NTRK基因融合的患者，尤其缺少标准疗法的罕见类型肿瘤患者，Larotrectinib是有效的治疗新药。

(编译 唐宁)