法国里尔大学附属医院Scherpereel等报告，纳武利尤单抗单药或联合Ipilimumab治疗复发的恶性胸膜间皮瘤有效，未出现超预期的毒性事件。(Lancet Oncol. 2019年1月16日在线版)

为了前瞻性评估PD-1抑制剂单用或与CTLA-4抑制剂联用治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效，该项多中心随机非盲Ⅱ期研究(IFCT-1501 MAPS2)入组恶性胸膜间皮瘤患者，等比分组分别接受纳武利尤单抗单药治疗或联合Ipilimumab治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。

入组条件：≥18岁;ECOG PS评分0~1分;组织学证实为恶性胸膜间皮瘤;含铂或含培美曲塞方案一线或二线治疗后疾病进展;有CT评估的可测量病灶;预期寿命≥12周。分层因素包括组织学类型(上皮样细胞型 vs. 非上皮样细胞型)、治疗线数(2线 vs. 3线)、既往化疗的敏感性(培美曲塞方案治疗后：≥3个月后进展 vs.<3个月进展)。

结果显示，2016年3月24日至8月25日，125例满足条件的患者被分入纳武利尤单抗单药组(63例)和联合Ipilimumab组(62例)。在前108例患者中，单药组和联合组12周疾病控制率分别为44%(24/54例)和50%(27/54例);在意向治疗人群中，两组的12周疾病控制率分别为40%(25/63例)和52%(32/62例)。

单药组和联合组3~4级毒性事件发生率分别为14%(9/63例)和26%(16/61例)，最常见的3级不良事件为虚弱(1 例 vs. 3例)、无症状性的天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶增高(0例 vs. 4例)和无症状性的脂肪酶增高(2例 vs. 1例)，治疗相关死亡分别为0例和3例(暴发性肝炎、脑炎、急性肾功能衰竭各1例)。

有评论专家指出，综合该研究与INITIATE研究数据，免疫检查点抑制剂对比二线化疗可能更有效;但这不意味着没有不良反应，尤其是联合应用时。上述治疗在罕见疾病患者群体中的招募速度激增，结果均令人鼓舞，结果的一致性和现有数据均表明这些药的疗效。但此类非比较性试验也有局限性，包括选择偏倚、二线或三线应用、幸存者偏倚。有效性也未经外部验证。最重要的是，历史数据显示，有希望的Ⅱ期数据并不能一定能在后续的随机试验中获得验证。

(编译 雷晓彤)