法国Paris Sud大学Fizazi等报告的研究显示，ODM-201单药治疗可能对进展期转移性去势抵抗性前列腺癌起到抑制作用，且安全性较好。这些发现支持对ODM-201治疗去势抵抗性前列腺癌开展进一步临床疗效调查。(Lancet Oncol. 2014年6月26日在线版)

ODM-201是一种新型雄激素受体(AR)抑制剂，可通过高亲和性结合AR和抑制AR核易位来阻断前列腺癌细胞的生长。这项研究评估了ODM-201治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的安全性、药代动力学和疗效。

ARADES试验是一项由欧美23所医院参与的开放标签Ⅰ-Ⅱ期试验，目前正在进行长期随访。入组患者为进展期转移性去势抵抗性前列腺癌患者，其睾酮浓度处于去势水平且ECOG PS 0-1。

在试验的Ⅰ期研究部分，患者接受口服ODM-201治疗，起始剂量为200 mg/日，逐渐递增至400 mg、600 mg、1000 mg、1400 mg和1800 mg。在Ⅱ期试验中，将患者集中随机分组，分别接受三种不同剂量(200 mg/日、400 mg/日和1400 mg/日)的ODM-201，并根据既往化疗和CPY17抑制剂治疗情况进行分层。

Ⅰ期试验的主要研究终点是安全性和耐受性，而Ⅱ期试验则是在第12周时患者PSA反应率(血清PSA下降≥50%)的比例。所有分析包括患者至少接受一种剂量的ODM-201。这项试验已在网站注册，注册号为NCT01317641，在第12周后的随访试验注册号为NCT01429064。

研究于2011.04.05至2013.03.12期间入组患者。Ⅰ期试验纳入24例患者，分为6个连续组，每组3-6例，接受剂量为200-1800 mg/日的ODM-201治疗。未出现剂量限制性毒性，也未达到最大耐受剂量。Ⅰ期试验中，3例患者出现8种3度不良反应(骨折、肌肉损伤、撕裂、麻痹性肠梗阻、疼痛、晕厥先兆、尿潴留、呕吐)和1例患者出现一种4度不良反应(淋巴水肿)。3-4度不良事件均与ODM-201无关。

在Ⅰ期试验中，4例患者接受200 mg，7例患者接受400 mg。3例接受1400 mg的患者进入Ⅱ期试验。除这部分患者以外，将110例随机分配至3个不同剂量组：200 mg(38例), 400 mg (37例)和1400 mg (35例)。这些患者最常见的治疗突发不良事件是乏力或虚弱(15/124例, 12%)，潮热(6/124例，5%)和食欲下降(5/124例，4%)。1例患者(1%)出现3度治疗突发不良事件(乏力)。未见4度治疗突发不良事件。在治疗第12周时，分别对38例接受200 mg，39例接受400 mg和33例接受1400 mg的患者进行PSA反应率评估。200mg组、400mg组和1400mg组的PSA有效率分别是29%(11例) 、33% (13例) 和33% (11例)。

该研究提示，ODM-201单药对进展性转移性去势抵抗性前列腺癌患者可带来疾病控制，且安全性良好，支持在去势抵抗性前列腺癌患者中深入探讨ODM-201的临床疗效。

(编译 郭放 审校 谢晓冬)