《美国临床肿瘤学》杂志报道的三项研究提供了有关人工合成的维甲酸衍生物他米巴罗汀在急性早幼粒细胞白血病维持治疗的信息，即三氧化二砷有潜在引起QT间期延长的可能；对于中低危的急性早幼粒细胞白血病，相对于全反式维甲酸（ATRA）或化疗，应用全反式维甲酸加三氧化二砷疗法有可能获得健康相关的生活质量获益。

他米巴罗汀对比
维持全反式维甲酸

在日本一项344例患者的Ⅲ期临床试验中，品川等发现，对比应用人工合成维甲酸衍生物他米巴罗汀和ATRA作为新诊断的急性早幼粒细胞白血病的的巩固治疗达到分子生物学缓解后的维持治疗，两者的无复发生存没有显著差异。

两种药物均为每3个月给药14天，总共给药2年。体外实验显示他米巴罗汀比ATRA作用更强，对于ATRA耐药时过度表达的细胞维甲酸结合蛋白，前者具有更低的亲和力。他米巴罗汀组的4年无复发生存为91%而ATRA组仅为84%（HR=0.54，95%CI 0.26-1.13）。仅限于52例高危患者的分析显示他米巴罗汀可以获益（87%对58%，HR=0.26，95%CI 0.07-0.95）。非高危患者中，HR为0.82（95%CI 0.32-2.01）；治疗效果和这些亚组间的相互作用的检验接近显著性差异（P=0.075）。两种疗法均被报道耐受性较好。

研究人员得出结论：“ATRA和他米巴罗汀作为维持治疗并未发现差异。在一项探索性研究中，提示高危患者使用他米巴罗汀可能获益，但这需要进一步的研究。”

三氧化二砷相关的QT间期延长

三氧化二砷是复发/难治急性早幼粒细胞白血病的标准治疗方案，但它与QT间期延长的高发有关，因而限制了其有效的治疗。在Roboz等分析了以往的试验中三氧化二砷治疗的113例非急性早幼粒细胞白血病的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征，他们发现尽管存在QTc延长，但没有心脏事件发生，同时注意到根据不同的比率修正公式会有显著不同的延长率。

总的来说，26%的患者未修正的QT值>47ms，以及12%的QT>500ms。广泛地使用Bazett比率修正公式，90%患者的QTc>470ms，其中65%的QTc>500ms。然而，应用另一种修正公式，仅有24%到32%的患者QTc>500ms。

在允许未修正的QT值试验前，代替Bazett修正QTc<500ms，在持续的治疗中，由于16例患者的52次QTc延长，剂量做出相应调整。QTc间期可以恢复正常，并且没有人为此中断治疗。当方案改变后，有167例次Bazett修正后的QTc延长，完成治疗中仅有29例次未修正的QT间期是延长的。所有患者中，常规的心电图均未显示有临床显著的心律失常，没有症状性的头晕或晕厥，没有心源性死亡。

研究人员得出结论：“QT间期延长在三氧化二砷治疗中常见，但有临床症状的心律失常是罕见的，并且可通过适当的预防避免。应用Bazett修正可能导致不必要的三氧化二砷的治疗中断，同时其他供选择的修正公式可以考虑作为常规的心电图监测项目。

健康相关的生活质量与ATRA加三氧化二砷对于ATRA加化疗

一项2013年的欧洲Ⅲ期临床试验显示，ATRA联合三氧化二砷对比ATRA联合化疗作为一线方案，治疗162例中低危的急性早幼粒细胞白血病患者在无事件生存上的非劣性。正如Efficace等报道的，ATRA联合三氧化二砷与健康相关的的生活质量获益是相关的。分析使用了欧洲癌症生活质量的研究和治疗机构的问卷——要点30，结果表明疲乏是不同治疗组中众多不同点里唯一有意义的衡量指标（P=0.0220），支持诱导治疗后的ATRA联合三氧化二砷疗法（P=0.034），而不是在第三个巩固疗程后（P=0.660）。

诱导化疗后，与ATRA/化疗组相比，ATRA/三氧化二砷组在相关的恶心、呕吐、食欲减退、便秘、查体及认知功能等方面也有细微的但临床相关的改善。第三个巩固疗程后，两组唯一的区别在于，ATRA/三氧化二砷组对比ATRA/化疗组在腹泻方面也有小而有意义的改善。

研究人员得出结论：“总体来讲，目前的健康相关的生活质量的发现进一步支持ATRA联合三氧化二砷作为中低危急性早幼粒细胞白血病患者的一线治疗方案。

（编译 迟雨佳 审校 赵晓甦 黄晓军）