美国韦恩州立大学Lawrence E. Flaherty等报告的最新临床研究数据显示，高危黑色素瘤患者接受9周的生物化疗与1年的大剂量干扰素治疗相比较，虽然能够延长无复发生存期（RFS），但总生存（OS）没有明显差异，且毒副反应增加。（J Clin Oncol. 2014，32:3771-8）

研究者指出，复发风险高于或等同于入组标准的患者才能接受该疗法。受试者必须符合淋巴结阳性数目≥2个并接受了彻底的淋巴结清扫术，没有其他部位转移，且体能状态良好，能够耐受五药联合方案。研究中心具备实施该治疗方案或应用大剂量IL-2的经验。目前为止，尚无临床试验证据支持其他方案在无复发生存或总生存期获益方面优于大剂量干扰素。

该研究（S0008研究）在402例高危黑色素瘤患者中对比了生物化疗（顺铂+长春花碱+达卡巴嗪+白介素-2（IL-2）+干扰素α-2B，q21d×3周期）和高剂量干扰素α-2B（d1-5×4w+tiw×48w）的疗效。

结果显示生物化疗组的中位RFS显著优于高剂量干扰素组（4.0年vs.1.9年，P=0.029），且生物化疗组比高剂量干扰素组的5年RFS率更高（48% vs.39%）。

生物化疗可以显著改善以下人群的RFS：女性，1-3个淋巴结受侵或发生未累及淋巴结的卫星灶/肢体移行（in-transit）转移，或存在肉眼可辨淋巴结外观的瘤结节。

尽管生物化疗组中位生存期（mOS，9.9年）较大剂量干扰素组（6.7年）延长，但并无统计学差异（P=0.55）。两组的5年总生存率均为56%。各亚组中均未显示生物化疗组具有OS优势。

大剂量干扰素组（39/203例，19%）较生物化疗组（29/199例，15%）因不良反应中断治疗的比例更高。但数据显示生物化疗组（76%）3级及以上毒性反应的发生率高于大剂量干扰素组（64%）。

研究者总结指出，“肿瘤科医生应当认识到这一新方案或为高危黑色素瘤患者的辅助治疗提供了更多的选择。该方案仅9周即可完成，与目前需持续数年的干扰素治疗相比不仅总生存（OS）相当，且使无复发生存（RFS）改善，适用于临床治疗。” 

“我们近期临床试验的重点是将部分黑色素瘤领域的最新药物融入这一生物化疗模式，提出新的类似的研究方案。”他补充道。“这些试验部分已经完成或正在进行，另有新试验正在计划申请中”。然而新药物加入后整体方案的疗效尚不明确。我们期待这些试验最终将提供给我们更加高效低毒的方案。

大连医科大学附属第一医院刘基巍教授述评：

由于疗程长，且不良反应显著，研究者们一直致力于寻求更为合理的干扰素剂量疗程及替代方案。尽管并无OS获益，但该研究显示生物化疗治疗疗程较短，为高危黑色素瘤患者的辅助治疗提供了新的选择。由于联合用药毒性增加，选择生物化疗必须合理权衡不良反应和疗效获益。

研究入组例数较少，仍不能改变目前黑色素瘤患者的标准辅助治疗模式。未来针对黑色素瘤辅助治疗的研究将不应局限于干扰素或生物化疗，免疫靶向治疗单用或联合标准治疗已在辅助治疗方面初露头角。