澳大利亚学者Brendan等报道，吸烟者和不吸烟者口腔癌的发生位置不同。口腔癌主要发生在易被牙和（或）义齿咬伤的部位，这常见于无其他风险因素的不吸烟者，且尤以女性多见。年轻人的口腔癌易发生在舌缘两侧，而老年人的口腔癌易发生在义齿经常摩擦的任何部位（JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014年11月6日在线版）

不吸烟者（尤其是女性）口腔鳞状细胞癌的发病率相对增高，且常无明显诱因。长期牙科创伤及长期牙龈炎是否为致癌因素？在不吸烟者中，它们与HPV相比谁才是更重要的致癌因素？

针对这些问题，Brendan等开展了一项回顾性分析，入组了2001-2011年于三级医院确诊的881例口腔癌和口咽癌患者的资料；自病案资料中收集癌症发病部位资料、相关的人口统计资料、吸烟史、饮酒史、合并症以及牙科资料（包括是否使用义齿），旨在明确口腔癌发生部位与牙科常见创伤部位的关系，吸烟对无确证致癌因素者口腔癌症发病部位的影响，并评估长期牙科创伤在口腔癌发展中的作用。

结果显示，724例患者符合纳入条件。口咽癌患者和口腔癌患者分别为334例和390例，确诊时的平均年龄分别为60岁和61.7岁，男性患者所占比例分别为79%和65%。两类肿瘤患者的吸烟状况相似。在口咽癌患者中，48例为从不吸烟者，266例为当前吸烟者，20例为既往吸烟者。在口腔癌患者中，87例为从不吸烟者，276例为当前吸烟者，27例为既往吸烟者。

吸烟者和不吸烟者口腔癌发生位置不同

针对不吸烟者而言，大多数口腔癌常发生在牙齿或义齿经常摩擦、经常刺激的部位。而对于吸烟者来说，大部分肿瘤都发生在舌缘（107/303例）、口底（82例）和磨牙后三角区（38例）。与当前吸烟或既往吸烟者相比，不吸烟者的舌缘更易发生癌症（66% vs 35%，P <0.001），因为舌缘是外伤的高发部位。

此外，在当前吸烟或既往吸烟者中，舌缘的癌症发生率较口底高20%。相比之下，不吸烟者舌缘的癌症发生率较口底高近6倍（57例 vs 10例）。

女性不吸烟者口腔癌的发病率高

在研究期间，女性口腔癌的发病率几乎是口咽癌的两倍（135例 vs 69例）；男性口腔癌和口咽癌的发生率相似（255例 vs 265例）。

在不吸烟者中，女性口腔病变lesion的发生率高于男性（61%vs 39%），而在吸烟者中，女性口腔病变的发生率则低于男性（28% vs 72%）。

在不吸烟者中，男性口咽癌和口腔癌的发病例数相似（36 例 vs 34例）；但女性口咽癌的发病例数较口腔癌的高4倍多（53例 vs 12例）。

长期刺激或创伤可能影响癌症的发生

57例（66%）不吸烟者的口腔癌发生在舌两侧，这是外伤的好发部位；与之相比，107例（33%）吸烟者/戒烟者的口腔癌发生在该部位（P<0.001）。牙龈和口腔损伤以年龄较大的患者多见，或为义齿的长期摩擦所致。26例患者的牙科异常见于肿瘤发生部位的附近。如果这些癌症更常见于长期创伤部位，尤其是在非吸烟者中，这提示长期牙科创伤可能是一种致癌因素。

Brendan等总结道：“鉴于身体其他部位的长期刺激在肿瘤发展过程中起关键作用，本研究提供的证据进一步表明，牙科创伤可能是口腔鳞状细胞癌的一个重要因素，并可能是从不吸烟者口腔肿瘤发病的主要原因。”

口腔肿瘤的病因仍不明确

近期的报道显示，不吸烟者口腔鳞状细胞癌（SCC）的发病率较高，该情况尤其是常见于女性不吸烟者和（或）无其他确证风险因素者。吸烟和酗酒是口腔恶性肿瘤发展过程中最受公认的致病因素，口咽部存在的人类乳头状瘤病毒（HPV）也是已知的强力致癌因素。

另有一些研究表明，牙科创伤或劣质义齿所致的长期刺激在口腔癌症的发展过程中发挥作用，但是长期刺激是一种致癌因素的观点并不被大家广泛接受。尽管本文的研究者已经注意到，创伤部位常见HPV所致的上皮疣，因此推测HPV可能与牙科创伤一样，是潜在的协同致癌因素；但是研究者也坦言HPV感染对口腔癌症的作用并不明确。

关于酒精摄入对疾病的影响，Brendan等认为很难被评估，因为虽然入组的许多患者都是社交性饮酒者，但是没有一例不吸烟是酗酒者。

（编译 凌云）