众所周知，增殖缓慢的癌细胞易对治疗产生耐受性，导致患者在接受根治性治疗的数月或数年后出现疾病复发。一项研究明确了这些恶性的“潜伏”细胞产生的信号通路。这一发现使恢复细胞的药物敏感性成为可能，同时为防止残余癌细胞的复活和增殖提供了新的靶向疗法。（Mol Cancer Res. 2015年1月12日在线版）

研究者麻省总医院和哈佛医学院Sridhar Ramaswamy指出，“所有的癌症都会含有一些增殖迅速的细胞和很多增殖缓慢的细胞，而大多数癌症治疗的目标是增殖迅速的癌细胞，而对增殖缓慢的细胞并无杀伤作用，导致治疗后的复发。我们的目标是认识这些增殖缓慢的细胞，并设法消除它们”。

他指出，“有一种调节某种细胞分裂的基本通路，我们称之为非对称性癌细胞分裂，在细胞分裂中触发该通路的结果是允许癌细胞产生子细胞，其本质是在细胞周期中停止其传输。迄今为止的研究显示，当癌细胞处于睡眠阶段，它似乎对各种不同的疗法都有抵抗作用。”

在Ramaswamy所在研究组的前期研究基础上，该项研究表明，在癌细胞分裂过程中，有时会产生一个复制的子细胞和第二个子细胞，而第二个子细胞比母细胞或兄弟细胞的分裂要缓慢得多。该子细胞所含的AKT水平低，而AKT是细胞分裂中不可或缺的一种蛋白激酶。研究小组之前已在乳腺癌患者中发现这些低AKT水平的细胞，并对其进行确认。因为其增殖的惰性模型，对阿霉素、环磷酰胺和紫杉醇的联合化疗具有高度耐药性。这表明这些缓慢增殖的癌细胞可能是治疗乳腺癌患者耐药的一个重要的因素，但并未受到足够重视。

研究者指出，结合在细胞分裂过程中的蛋白水平的随机波动，当我们首次观察到非对称性分裂，自然会产生一个疑问：这在很大程度上是否是个随机的过程？”。研究者近期的大部分工作表明，这实际上涉及到一个不同分子的通路，和许多积极探索中的不同瘤种中作为靶点的分子。研究发现，通过细胞表面分子的β1整联的降低信号，可以降低信号分子FAK的活性（也称为蛋白酪氨酸激酶-2 [PTK2]），降低的FAK信号导致mTORC2蛋白复合物的活性增加，这反过来又会抑制AKT1水平，原因是来自泛素蛋白TTC3的两次打击和一个细胞内负责清洁的蛋白酶体复合物。 

在临床前研究中，研究人员正在探索不同肿瘤类型中潜在的治疗策略。策略包括重新激活增殖缓慢的癌细胞，使针对快速分裂的肿瘤细胞有效的治疗方法更适用于它们，如联合化疗，或者也可以显著延长癌细胞休眠状态的时间。

（编译 张雪 王玉栋  审校 刘巍）