韩国蔚山大学医学院峨山医学中心肿瘤科Tae Won Kim教授等报告的一项国际性Ⅲ期临床试验CORRECT(NCT01103323)显示，对于难治性转移性结直肠癌患者，与安慰剂组相比，瑞戈非尼能够明显提高患者总生存期。与既往试验相比，这次Ⅲ期试验在更为广泛的亚裔难治性转移性结肠癌患者中评估了瑞戈非尼的疗效。(Lancet Oncol.2015年5月13日在线版)

本试验为随机双盲安慰剂平行对照的Ⅲ期临床试验，包括中国大陆、中国香港、中国台湾、韩国和越南共25家医院参与，入组患者年龄≥18岁，均为既往至少接受过二线治疗或无法耐受标准治疗的进展期转移性结直肠癌患者。患者的ECOG PS评分为0分或1分，预期生存期至少为3个月，具备良好的骨髓造血功能，良好的肝功能以及肾脏功能，无其他不可控制的疾病。

使用计算机生成的单中心随机清单和交互式语音应答系统，按照2:1的比例将患者随机分配;区组大小为6;根据转移情况分层(单器官 vs 多器官)以及从确诊出现转移时间(<18个月 vs ≥18个月)到接受口服瑞戈非尼160 mg/d或口服安慰剂，第1～21天，28天为一周期;同时，给予两组患者最佳支持治疗。入组患者、研究人员以及研究机构对于两组分配情况均不知情。主要研究终点为总生存，研究者也分析了意向性治疗的数据。本试验已注册(Clinical 网站，编号NCT01584830)。

从2012年4月29日至2013年2月6日，研究者筛选出243例患者，204例随机接受瑞戈非尼(136例)或安慰剂(68例)治疗。中位随访时间为7.4个月(4.3～12.2个月)，与安慰剂组相比，瑞戈非尼组显示出较高总生存期(HR=0.55，95%CI 0.40～0.77;P=0.00016)。瑞戈非尼组的中位总生存期为8.8个月，安慰剂组为6.3个月。

在化疗相关不良反应方面，瑞戈非尼组有132例(97%)，安慰剂组有31例(46%)。最常见的≥3级的瑞戈非尼相关不良反应为手足皮肤反应(瑞戈非尼组22例，安慰剂组无患者出现)，高血压(瑞戈非尼15例，安慰剂组2例)，高胆红素血症(9例 vs 1例)，低磷酸盐血症(9例 vs 0例)，丙氨酸转氨酶水平升高(9例 vs 0例)，天冬氨酸转氨酶水平升高(8例 vs 0例)，脂肪酶浓度升高(6例 vs 1例)，以及斑状丘疹(6例 vs 0例)。瑞戈非尼组的严重药物相关不良反应为12例(9%)，安慰剂组为3例(4%)。

该试验是第二项证实瑞戈非尼的使用能够提高难治性转移性结直肠癌患者总生存的Ⅲ期临床试验，同时也证实瑞戈非尼的使用对于既往接受过标准治疗后出现疾病进展的结直肠癌患者具有重要作用。在该项试验中，既往标准治疗方案不一定要包括靶向治疗。本试验中出现的药物相关不良反应也与人们已知的瑞戈非尼不良反应相一致。

(编译 滕冲 审校 陈功 信涛)