意大利研究者Francesco Mannelli等报告，外周血原始细胞的清除(PBC)情况是急性髓系白血病(AML)早期即可采用的一个强有力的结局预测因子，可用于化疗初期AML肿瘤负荷减轻情况的实时定量。PBC与诱导治疗后的微小残留病灶(MRD)情况具有相当好的相关性，将这两个参数结合起来能够识别出结局差异非常明显的患者群。(摘要号P194)

在AML中，临床上很重要的一点就是能够识别出那些对标准疗法可能有较高反应的患者、以及那些反应可能比较差且需要更强治疗的患者。大部分预后因素都是疾病化疗敏感性的标志物;其中，细胞遗传学标志物的相关性最大，这些预后指标均成为欧洲白血病网(ELN)危险分层体系的构成部分。该分层定义了预后相对较好的亚组(ELN-预后良好)和预后不良的亚组(ELN-预后不良). 然而，在缺乏细胞遗传学异常指标的情况下，ELN系统将这一群具有异质性疾病的患者混在了一起。不管怎样，对诱导治疗的缓解情况总是一个强有力的预后因素，这实际上提示了AML细胞的化疗敏感性。在缓解的患者中，通常在诱导治疗或巩固治疗后评估的MRD可精确改善此危险分层。既往研究已经表明，在诱导治疗过程中，流式细胞学早期评估PBC情况与AML的结局完全相关。

为了评估诱导治疗3天后的PBC与诱导治疗结束后造血恢复时的MRD间的相关性，该研究入组非M3型AML患者(WHO标准)，并且根据标准的诱导治疗方案进行治疗。诊断时，通过流式细胞学检查识别出骨髓异常白血病相关免疫表型(LAIP)，使用单一的操作平台对治疗前第1天和治疗3天后(第4天)的LAIP+细胞进行定量。每位患者的PBC都被表示为第1天与第4天LAIP细胞绝对计数的比值，然后进行对数转换。通过ROC曲线，该研究显示1.5log是区分高PBC指数(PBC-hi)与低PBC指数(PBC-lo)的最准确截点值。在一个疗程的诱导治疗后就取得CR的患者中，该研究对BM中的LAIP+细胞(即MRD)进行检测，表示为阳性细胞占总体BM细胞的百分比;当患者的LAIP+细胞占总体BM细胞的比例至少为0.01%时，即定义为MRD+。

结果显示，2007～2013年，104例取得CR的患者具有LAIP数据，并且都接受了PBC检测和诱导后MRD的检测。关于PBC，有34例(32.7%)患者属于PBC-lo，70例(67.3%)患者属于PBC-hi。PBC状况与患者的ELN预后分层显著相关(P=0.0007)。关于MRD，50例(48.1%)患者为MRD+，54例(51.9%)患者为MRD-。同样，MRD状况也与ELN分层显著相关(P=0.0067)。在单因素分析中，PBC和MRD都影响患者的无疾病生存时间和总生存时间。最重要的是，PBC能够预测诱导治疗后的MRD状况;具体而言，分别有45/70(64.3%)的PBC-hi患者以及9/34(26.4%)的PBC-lo患者为MRD-(P=0.0004)。将这两个参数联合起来能识别出预后良好预后(PBC-hi/MRD-)和预后非常差的(PBC-lo/MRD+)两组患者。其他患者具有中等的预后。

(编译 王亮 审校 吕跃)

中山大学附属肿瘤医院 吕跃教授述评：

过去，在缓解的患者中，通常在诱导治疗或巩固治疗后评估微小残留病灶(MRD)来进行危险分层。本研究发现：在AML诱导治疗过程中，通过流式细胞学检查对外周血原始细胞的清除(PBC)情况进行的早期评估也是与预后完全相关的重要指标，这就为我们更精确地判断预后和制定治疗方案提供了帮助。