美国德雷塞尔大学的Maurie Markman博士近期撰文指出：抗肿瘤药物研究的设计应该由Basket模式向“N-of-1”的设计方向转变。(自OncLive. 2015年6月22日在线版)

非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在EGFR、KRAS、ALK、ROS1等多种基因变异，这些变异与抗肿瘤药物的反应率、患者无进展生存期、总生存期等指标相关。按基因特征将患者进一步分群，研究抗肿瘤药物在特定患者群中的安全性和有效性，可明确基因分型的意义，寻找有临床应用价值的基因变异类型。

Markman博士强调，现有的研究多采用Basket试验,这种方法针对患者基因突变类型，而不单单是肿瘤类型进行临床试验。研究需要纳入不同肿瘤类型接受不同治疗的患者，进行基因检测，观察不同抗肿瘤药物在不同分子标志患者群中的作用。为研究多种药物和突变类型，需要有能力开展国际性多中心临床研究或有大型医药公司的参与，以便招募足够数量的研究对象。

近期，一项关于胸部肿瘤的多中心研究揭示了Basket试验的优缺点。该研究纳入647例NSCLC、小细胞肺癌和胸腺肿瘤患者，检测潜在可产生作用的基因变异。所有突变中，携带EGFR突变的患者占22.1%，他们对厄洛替尼的反应率为60%;携带KRAS突变的患者占24.9%，对Selumetinib的反应率仅有11%。

该Basket试验较好地证实了抗肿瘤药物在常见的EGFR、KRAS突变患者群中的作用;但像NSCLC中携带ROS1(占1%)这样的小众人群或在卵巢癌患者这样的规模较大的人群中，基因特异性的抗癌应用性研究更适用于N-of-1试验而非Basket试验。N-of-1试验随机对照试验是以患者自身作为对照，采用多周期二阶段交叉设计，可比较不同药物的疗效。随着获得CLIA认证的基因检测机构的增多，未来可能有更多的、在非学术型医疗机构就诊的患者也能检测其基因变异情况。将患者纳入N-of-1试验，在确保数据安全和保护患者隐私的基础上，分析患者基因类型和抗肿瘤药物的有效性及不良反应，建立公共数据库，其他患者可从以往患者所提供的信息中获知自己是否可能从某种药物受益。

因此，为了更好地改进个体化疗法，获知抗肿瘤药物对不同患者群的疗效差异，首先应进行600人的Basket试验，在此基础上进行6000人以上的N-of-1试验，以便建立公共数据库，这样才能使更多患者获益。

(编译 杨晖 审校 卢铀)