在哥本哈根举办的多国癌症支持治疗(MASCC)年会上，一项与安慰剂对照的Ⅱ期临床研究(PLIANT)结果显示，与安慰剂相比，5μmol/kg Calmangafodipir(PledOx，PledPharma)可降低转移性结直肠癌患者接受含奥沙利铂(Eloxatin,赛诺菲安万特公司)方案化疗后神经病变的发生率、发作次数以及持续时间，且不影响化疗疗效。(2015年MASCC年会，摘要号27-01-O)

得州大学医疗中心的副教授兼医学博士Devalingam Mahalingam指出，到目前为止，这是首个降低化疗所致周围神经病变(CIPN)同时不影响化疗疗效的对照性研究。奥沙利铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸的FOLFOX方案是结直肠癌辅助治疗和姑息化疗中的重要治疗药物，但奥沙利铂常常会导致神经病变(表现为遇冷激发，难以完成精细动作，疼痛)，且该种CINP是奥沙利铂为基础的化疗中最典型的剂量限制性毒性表现。

目前，有许多用于预防CIPN的策略，但一方面疗效未经证实，另一方面是否会影响化疗疗效也存在担忧。Calmangafodipir是在锰福地吡(Teslascan，通用电气医疗集团)基础上经改进而成，可减少冷刺激引起的异常疼痛和感觉异常。锰福地吡是临床常用的MRI检查造影剂，反复使用后锰会在大脑中蓄积而令人担忧。而Calmangafodipir使用后释放出较少的锰，反复使用也十分安全。前期研究显示，Calmangafodipir可保护正常细胞、杀伤癌细胞，同时具有增强化疗疗效的潜能。

Ⅰ期研究结果显示，Calmangafodipir的3种剂量(2 μmol/kg,5 μmol/kg和10μmol/kg)中，5μmol/kg的剂量适合用于后期进一步研究。在随后的Ⅱ期研究中，共纳入欧洲和美国32个研究中心的173例转移性结直肠癌患者，患者接受8个周期FOLFOX6方案化疗(主要由奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶组成，氟尿嘧啶采用静脉推注和持续静脉输注)。通过Calmangafodipir进行预处理后观察治疗组和安慰剂组化疗不良反应的发生率和严重程度，监测化疗疗效。采用以下三种方式评价神经病变发生率：奥沙利铂赛诺菲特定量表，冷刺激异常疼痛测试以及Leonard问卷调查。主要观察终点是神经病变的发生率,在化疗最初16周中每2周评价一次。

结果显示，84%的患者接受了FOLFOX一线化疗，其中13%的患者采用联合贝伐珠单抗的治疗方案。共有126例(73%)患者完成了计划8个周期的治疗。与安慰剂组相比，5 µmol/kg 的Calmangafodipir组的2级或更严重神经病变减少43%(OR=0.574，P=0.146)，但两者统计学无差异。如果排除联合贝伐珠单抗的患者后，5 µmol/kg剂量组与安慰剂组的患者出现2级以上CIPN的发生率不同，接近统计学差异(P=0.063)，使用5和10 µmol/kg的全部患者与较安慰剂组相比，CIPN的发生率差异具有统计学差异(P=0.025)。安慰剂组和低剂量(2 µmol/kg)Calmangafodipir组较5和10 µmol/kg剂量组而言，2级或更严重神经病变出现时间早，症状持续时间长。研究还发现，出现CIPN症状后用Calmangafodipir预处理可使症状迅速消失，且不会影响化疗效果，未出现任何严重不良反应。

明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所乳腺癌研究中心教授Loprinzi博士认为，Calmangafodipir的研究结果很有前景，但仍需进一步的研究去证实该药在预防CIPN中的真正作用，下一个Ⅲ期临床研究可能在辅助治疗患者中进行，而不是在发生了转移性病变的患者中进行。

(编译 邱婷婷 审校 项晓军 熊建萍)

南昌大学第一附属医院 熊建萍教授述评：

含奥沙利铂方案在消化系统肿瘤中应用获得较明确效果，其神经系统不良反应成为困扰患者的剂量限制性反应。尽管之前有报道显示可能有预防作用的临床研究结果，但都因恐怕影响疗效而没有被普遍认可。期待本研究中的Calmangafodipir能够在Ⅲ期临床研究获证，给临床提供一个有效对抗神经毒性而不影响疗效的选择。