一个包括佛罗里达健康大学在内的研究团队表示，在小鼠模型中阻断一些肿瘤细胞的信号通路，能够明显减缓常见的和致死性脑肿瘤细胞的扩散。(Cell Reports, 2015, 11: 1031–1042)

佛罗里达大学医学院神经外科的助理教授Loic P. Deleyrolle博士指出:在测试小鼠模型时，该项技术能够将恶性胶质瘤患者的生存期提升50%。

恶性胶质瘤是成年人最常见的脑部肿瘤。根据美国国家癌症研究所的数据，恶性胶质瘤尚无长期有效的治疗方法，患者诊断后的预计生存期为12～15个月。恶性胶质瘤的恶性程度高，多发于大脑皮层下，尤其是额叶多发，扩散速度很快。

研究人员致力于阻断能使肿瘤干细胞扩散的细胞间信号通路。为了达到这一目的，研究人员选择了一个肿瘤细胞转换分子的通道。Deleyrolle称，通过阻断细胞间信号通路，致死性细胞将会处于免疫监测当中。

该研究将重点放在研究联接蛋白connexin 46上，这种蛋白是构成肿瘤干细胞的必须蛋白。connexin 46是细胞间通道(间隙连接)的一部分。研究人员发现，这种细胞间通道能够实现细胞间分子和离子的交换，因而对恶性胶质瘤的生长非常关键。

“当我们在肿瘤干细胞中阻断这些通道时，瘤细胞形成能力将明显下降”，Deleyrolle说。

在小鼠模型中，经过正辛醇(一种间隙联接抑制剂)和替莫唑胺(一种化疗药物)的联合治疗，肿瘤生长速度被明显降低。100天后，抑制connexin 46的小鼠模型仍然存活。通过比较，没有抑制此蛋白的小鼠模型在两个月内全部死亡。

Deleyrolle指出：虽然该技术尚未被应用于人类，但是研究所暗含的内容是明确的并具有相关性的。现在，恶性胶质瘤患者预计生存期为12～15个月。当使用替莫唑胺化疗时，患者也可以对其产生耐药，这会进一步缩短他们的预期寿命。

“由于现在的治疗手段只能产生几周的疗效，因而任何延长生存时间的方式都是极具意义的进步”，Deleyrolle说。另一个乐观的理由是，他们测试的全部药物，都已经被用于治疗患者或是进入临床研究。生胃酮在一些欧洲国家被用于治疗溃疡。正辛醇在美国被用于震颤的试验性治疗。这就意味着，此药物因用于治疗恶性胶质瘤而进入临床试验所需的时间将被大大缩短。

由于间隙联接抑制剂在许多器官和组织中普遍发挥功能，因而接下来的研究将会确定抑制剂的最有效浓度和可耐受浓度。更深入的理解这些抑制剂的作用机制也很必要，Deleyrolle表示，尽管如此，近几年内就可以开始相关的临床研究。

由于恶性胶质瘤细胞的形态差别很大，因而即便是单一肿瘤，治疗起来都会非常困难。所以打破细胞间的信号通路是治疗该疾病的另一种潜在方式。经过临床研究之后，如果这种新的治疗方式被批准，Deleyrolle认为这种方式将会伴随传统的化疗和放疗来开展。他说：“当问题归结于治疗如此复杂的疾病时，没有神奇的方法可循。你不得不想出复杂的、多样的方法与之应对。”

(编译 李厚伸 审校 刘巍)