既往研究显示双膦酸盐能够改善乳腺癌骨转移患者的生活质量，延长生存期。但双磷酸盐对于早期乳腺癌术后的作用一直存在争议，来自于美国早期乳腺癌研究协作组(EBCTCG)的一项meta分析显示，双膦酸盐辅助治疗可降低乳腺癌复发并改善患者生存。(Lancet. 2015年7月23日在线版)

本研究主要对纳入随机接受双膦酸盐或对照药物治疗的早期乳腺癌患者的临床研究数据进行分析。研究主要结局为复发、远处复发和乳腺癌相关性死亡。亚组分析为首次远处转移部位(骨骼或其他)、月经状况(绝经后或绝经前)，以及双膦酸盐分类(亚甲基氨基二膦酸盐，如唑来膦酸、伊班膦酸盐、帕米膦酸盐)或其他(氯膦酸盐)。针对意向治疗人群采用log-rank方法推算首次事件。

该研究共纳入18 766例患者的数据，其中97%来自双膦酸盐的研究，中位随访时间为5.6年，其中3453例为首次复发，2106例随后死亡。结果显示，双膦酸盐辅助治疗能够降低肿瘤复发(RR=0.94，95%CI 0.87～1.01，P=0.08)、远处转移(RR=0.92，95%CI 0.85～0.99，P=0.03)以及病死率(RR=0.91，95%CI 0.83～0.99，P=0.04)，但是在减少骨转移方面具有更为确切的疗效(RR=0.83，95%CI 0.73～0.94，P=0.004)。对11 767例绝经妇女的分析显示，双膦酸盐辅助治疗显著降低了其肿瘤复发(RR=0.86，95%CI 0.78～0.94，P=0.002)、远处转移(RR=0.82，95%CI 0.74～0.92，P=0.0003)、骨转移(RR=0.72，95%CI 0.60～0.86，P=0.0002)以及病死率(RR=0.82，95%CI 0.73～0.93，P=0.002);然而，绝经前妇女并未从中明显获益。此外，双膦酸盐种类、治疗时间、雌激素受体状况、淋巴结累及情况、肿瘤分级及合并化疗方面均未显著影响双膦酸盐的效用。

双磷酸盐被应用于早期乳腺癌术后可以降低复发风险，改善生存时间。最主要的获益人群为绝经后妇女。

(编译 王燕 审校 王莉彦)

黑龙江省医院 王莉彦教授述评：

目前，双膦酸盐是治疗乳腺癌骨转移的标准治疗手段之一，主要机制为抑制破骨细胞介导的骨质破坏。许多临床前实验表明，双膦酸盐对于乳腺癌细胞系有直接的抗肿瘤作用，可阻止肿瘤细胞的粘附和浸润，同时诱导凋亡，但在临床中的作用一直存在争议。本研究通过meta分析对既往临床试验进行总结，证实乳腺癌术后早期患者应用双膦酸盐可以降低复发。该临床试验为临床中早期选择双膦酸盐提供了充足的临床证据。其在辅助治疗中的应用可能在预防骨转移方面具有划时代的意义。本试验的结果将有可能为双膦酸盐被更广泛地应于乳腺癌治疗奠定基础。