美国研究者等报告，Rolapitant联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松用于预防中等致吐强度化疗药物或包括蒽环类及环磷酰胺的方案化疗后5天内所致的急性期恶心呕吐(0～120小时)的耐受性明显优于阳性对照。(Lancet Oncol. 2015年8月10日在线版)

化疗所致的恶心呕吐是许多抗肿瘤药物治疗后常见的不良反应，甚至在治疗后可持续很多天。针对中等致吐强度的化疗药物或者使用含蒽环类及环磷酰胺的方案化疗后所致的恶心呕吐，为了评价神经激肽-1受体拮抗剂Rolapitant联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松用于预防此类情况的疗效，该项全球性、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期研究自23个国家的170个肿瘤治疗中心入组患者。

纳入条件为：年龄≥18岁，之前未接受过中度致吐强度及高致吐强度的化疗药物，卡氏评分≥60分，预计生存期≥4个月。应用网络交互随机化系统将患者随机分为Rolapitant组(Rolapitant 180 mg/次，口服)和安慰剂组(阳性对照组，使用与Rolapitant包装一样的安慰剂)，均在应用中等致吐强度化疗药物治疗前1～2小时给予。

患者按照性别分层，所有的患者第1天口服格拉司琼2 mg和地塞米松20 mg(除了要接受中等致吐强度化疗药物紫杉类药物治疗以外，这部分患者应按照药物说明书的要求口服地塞米松)，第2、3天口服格拉司琼2 mg。每个周期最少14天。在随后的5个周期，患者接受与第1个周期相同的药物治疗分配，除非患者选择出组或者临床决定停止化疗。

针对接受调整的意向人群进行疗效分析，所有患者至少按照GCP的要求接受过一个周期的研究药物的治疗。主要研究终点是：在第1周期应用化疗药物后的延迟阶段(>24～120 h)患者的完全缓解率(定义为没有呕吐或是未应用解救药物)。这项研究在Clinical 网站上进行注册(编号为NCT01500226)，并已经完成。

结果显示，2012年3月5日至2013年9月6日，共1369例患者被随机入组;Rolapitant组有684例患者，阳性对照组有685例患者。按照GCP的要求，每组有666例患者至少接受了一个周期的研究药物的治疗，这些患者均被纳入调整的意向治疗分析。Rolapitant组患者在延迟阶段达到的完全缓解率较阳性对照组有显著的统计学差异，分别为475例(71%)和410例(62%)(OR=1.6，95%CI 1.2～2.0，P=0.0002)。

对于与治疗相关的或是需要紧急处理的常见不良反应，疲乏、便秘和头痛的发生率在两组是相似的。在第1个周期，Rolapitant组3～4级中性粒细胞减少症的发生率高于对照组的，分别为32例(5%)和23例(3%)。没有严重的治疗相关不良事件，以及严重的治疗相关致死性事件。

(编译 单玉洁 审校 王玉栋)