南非研究者等报告，Rolapitant药物联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松用于预防以化疗药物所致的急性期恶心呕吐(120小时)的耐受性明显优于阳性对照组。(Lancet Oncol. 2015年8月10日在线版)

高强度致吐化疗药物所诱发的呕吐几乎在所有患者身上均未得到有效地预防。针对接受高强度致吐化疗药物治疗的患者，指南建议应用神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂联合5-HT3受体拮抗剂和地塞米松。为了评价NK-1受体拮抗剂Rolapitant对顺铂为基础的高致吐化疗药物化疗后出现的恶心呕吐的预防效果，两项全球、随机、双盲、阳性对照的Ⅲ期研究(HEC-1和HEC-2)自26个国家(17个参加HEC-1研究;14个参加HEC-2研究)的155个肿瘤治疗中心(76个参加HEC-1研究;79个参加HEC-2研究)入组患者，并应用网络交互随机化系统对患者进行随机分组。纳入条件为：既往未接受过顺铂化疗的，年龄≥18岁，卡氏评分≥60分，预计生存期≥4个月。按照性别因素分层随机分为Rolapitant组(Rolapitant 180 mg/次，口服)或安慰剂组(阳性对照组，使用与Rolapitant包装一样的安慰剂)，均在应用高强度致吐化疗药物前1～2小时给药。所有的患者在第1天接均受格拉司琼(10μg/kg 静脉给药)和地塞米松(20 mg，口服)，在第2～4天口服地塞米松8 mg日两次。每个周期最少进行14天。在随后的5个周期，患者接受相同于第1周期的药物治疗方案，除非患者以任何理选择出组。针对接受调整的意向人群进行疗效分析，所有患者至少按照GCP的要求接受过一个周期的研究药物的治疗。主要研究终点是：在第1周期应用化疗药物后的延迟阶段(>24～120 h)患者的完全缓解率(定义为没有呕吐或是未应用解救药物)。这两项临床研究已在Clinical 网站注册(编号为NCT01499849和NCT01500213)，且均已完成。

结果显示，2012年2月21日至2014年3月12日，共532例患者随机加入HEC-1研究，555例患者随机加入HEC-2研究。入组HEC-1研究的526例患者(Rolapitant组有264例，阳性对照组有685例)以及入组HEC-2研究的544例患者(Rolapitant组有271例，阳性对照组有273例)均按照GCP的要求至少接受了一周期研究药物的治疗，并被纳入调整后的意向治疗分析。Rolapitant组患者在延迟阶段的完全缓解率与阳性对照组相比有显著的统计学差异，其中HEC-1研究中的完全缓解人数分别为192例(73%)和153例(58%)(OR=1.9，95%CI 1.3～2.7;P=0.0006)，HEC-2研究中分别为190例(70%)和169例(62%)(OR=1.4，95%CI 1.0～2.1;P=0.0462)，合并两项研究的结果为382例(71%)和322例(60%)(OR=1.6，95%CI 1.3～2.1;P=0.0001)。

不良事件的发生率两组相似。Rolapitant组与阳性对照组与治疗相关的或是急性期需要治疗的常见不良事件为头痛(3例 vs 2例)，呃逆(3例 vs 4例)，便秘(2例 vs 2例)和消化不良(2例 vs 4例)。

在第1个周期中，Rolapitant组与对照组最常见的3～5级不良反应分别为：中心粒细胞减少，其中HEC-1研究中分别为9例(3%)和14例(5%)，HEC-2研究中分别为16例(6%)和14例(5%);贫血，其中HEC-1研究中分别为1例(<1%)和1例(<1%)，HEC-2研究中分别为7例(3%)和2例(<1%);白细胞减少，其中HEC-1研究中分别为6例(2%)和2例(<1%)，HEC-2研究中分别为2例(<1%)和2例(<1%)。没有严重的治疗相关不良事件，以及严重的治疗相关致死性事件。

(编译 单玉洁 审校 王玉栋)