一项多中心的随机试验显示，在化疗基础上加用EGFR抑制剂西妥昔单抗不能延长晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生存期，EGFR阳性鳞状细胞癌患者加用西妥昔单抗后的生存时间几乎为单用化疗的两倍。(摘要号 PLEN04.01.)

初期的统计分析显示，试验组和对照组患者的中位总生存期(OS)分别为10.9个月和9.4个月，这一差异无统计学意义(HR=0.94，95%CI 0.84~1.06)。该试验也并未显示另一主要转归指标无进展生存期(PFS)在EGFR阳性患者中获得延长。

然而，针对FISH检测为EGFR阳性且不能使用贝伐珠单抗治疗的患者，西妥昔单抗使其PFS的HR下降了25%。在本届大会上报告的探索性分析显示，EGFR阳性鳞状细胞癌患者加用西妥昔单抗后的生存时间几乎为单用化疗药的两倍(11.8个月 vs 6.4个月，P=0.006)。

“FISH检测有生物标志的患者确能获益。”耶鲁癌症中心的Roy Herbst说，“这些数据和其他近期研究结果都提示，FISH可用于筛选适用EGFR抗体治疗的EGFR阳性患者，这些抗体包括西妥昔单抗、Necitumumab或其他一些抗体，尤其当贝伐珠单抗不适用时。很显然，鳞状细胞癌是很重要的，且需要新药的领域。Lung MAP是下一步的计划，也许可利用这个生物标志为该研究筛选新药。”

Herbst报告的SWOG S081试验，是在几种小分子EGFR酪氨酸酶抑制剂治疗阴性的患者中开展的研究。结果显示，在含铂化疗方案的基础上加用吉非替尼或厄洛替尼，对未经选择的NSCLC患者而言未能获得生存获益。

另一项研究SWOG 0342提示，FISH检测EGFR阳性患者或能自西妥昔单抗中获益。与EGFR阴性患者相比，FISH检测阳性患者在化疗基础上加用西妥昔单抗可显著提高总缓解率和疾病控制率。S0536试验显示，在晚期非鳞状NSCLC患者中，化疗方案加用西妥昔单抗和贝伐珠单抗的安全性好。

S0819试验纳入了1333例晚期NSCLC患者，获取了足够的组织样本来进行生物标志物分析。这些患者被随机分入试验组(紫杉醇/卡铂加用西妥昔单抗)与对照组(紫杉醇/卡铂)。符合S0536试验中有出血风险指标的患者还接受了贝伐珠单抗治疗。

在S0819试验开始后，SQUIRE试验的结果随后被公布，结果显示在化疗基础上加用Necitumumab可延长晚期鳞状NSCLC患者的生存期。研究者们在S0819试验中针对EGFR阳性鳞状NSCLC患者的OS追加了探索性分析。整个研究人群中约有400例患者为EGFR阳性的肿瘤患者。

Herbst表示，基于其他试验的结果，人们对本研究的多数结果不满意的情况并不意外。S0819试验显示，西妥昔单抗并没有使患者在下述方面获益。

·总生存期：10.9个月 vs 9.4个月(HR=0.94，P=0.34);

·无进展生存期：4.6个月 vs 4.5个月(HR=0.98，P=0.68);

·总生存期(EGFR阳性)：13.4个月 vs 9.8个月(HR=0.83，P=0.10);

·无进展生存期(EGFR阳性)：5.4个月vs 4.8个月(HR=0.91，P=0.37);

·总生存期(适用贝伐珠单抗)：12.7个月 vs 11.6个月(HR=HR 1.04，P=0.70);

无进展生存期(适用贝伐珠单抗，EGFR阳性)：15.5个月 vs 13.2个月(HR=0.97，P=0.88);

·总生存期(不适用贝伐珠单抗)：9.2个月 vs 8.2个月(HR=0.88，P=0.12)。

Herbst表示，在统计分析不适用贝伐珠单抗且EGFR阳性亚组的OS时，研究者们发现了一线希望。接受西妥昔单抗治疗的试验组(113例)和只接受化疗的对照组(121例)患者的中位OS分别为11.2个月和8.7个月。该差异意味着在交互分析中并没有到达预期的显著性水平，HR降低了25%(HR=0.75，95%CI 0.57~0.998，P=0.048)。

探索性分析纳入的患者数量较少(共111例)，但是却在EGFR阳性鳞状NSCLC患者中发现了明显的生存获益。加用西妥昔单抗治疗的患者与仅接受化疗的患者相比，生存期延长了近2倍(HR=0.56，95%CI 0.37~0.84)。

纳入接受贝伐珠单抗治疗的患者加用或不加用西妥昔单抗的数据后，西妥昔单抗试验组和对照组患者的不良反应事件发生率仍相近。

(编译 王守正 审校 李峻岭)