多数临床研究关注的是ECOG PS好的患者，然而不少肺癌患者同时伴有慢性阻塞性肺病(COPD)等合并症，这些患者可否耐受化疗呢?随着口服化疗药长春瑞滨的获批，今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会、世界肺癌大会(WCLC)和欧洲癌症大会(ECCO)陆续报道了关于它的研究。

长春瑞滨是一种三代化疗药，口服更方便,给重症患者带来一线生机。Ⅰ期研究显示，每周的第一天、第三天和第五天口服50 mg化疗的安全性好。Filippo De Marinis教授计划今年开展一项持续两年的研究(PUB019)，旨在评估节拍性口服长春瑞滨在心脏功能或肌酐清除率不好等脏器功能受损的晚期非小细胞肺癌患者中的应用。计划将患者分为两组，一组口服长春瑞滨，每周3天，每天50 mg;另一组第一疗程给药剂量为60 mg/m2，从第二疗程开始给药剂量为80 mg/m2,直到疾病进展。

新加坡国立癌症中心联合意大利和波兰等医院于2013～2014年开展了一项多中心、开放性、单臂Ⅱ期研究NAVoTRIAL 2(摘要号 3060)，入组EGFR突变的非小细胞肺癌患者，在EGFR-TKI治疗失败后给予口服长春瑞滨胶囊治疗，旨在评估EGFR-TKI耐药后含铂双药是常规治疗推荐的前提下，单药化疗是否可适用较差、且不能耐受强烈化疗的患者。在本届ECCO上，NAVoTRIAL 2研究入组ⅢB期和Ⅳ期的TKI经治患者(KPS评分均大于70分)，第一周口服长春瑞滨80 mg/m2，之后连续3周的剂量均为60 mg/m2，直到出现3～4度不良反应,观察终点是疾病控制率。疗效和安全性的结果显示，24例患者被纳入研究，平均年龄为67.1岁，中位KPS评分为90分，95.8%为腺癌患者，共接受140个疗程的治疗，79.2%的患者治疗剂量可以递增。25%的患者疾病稳定状态持续6个月以上。治疗失败时间(TTP)为2.9个月(0.4～13.6个月)，中位PFS和中位OS尚未达到，3/4级不良反应为中性粒减少(58.3%),无治疗所致的死亡事件发生。可见，单药长春瑞滨可用于TKI耐药后体能状态差的患者。

中山大学肿瘤医院张力教授等在大会上公布的一项meta分析(摘要号 3047)总结了顺铂和口服长春瑞滨一线治疗亚洲和高加索人晚期非小细胞肺癌的情况。主要入组条件包括高加索人和亚裔人，第一疗程给药剂量为80 mg/m2，后续方案为60 mg/m2，3周重复，共4疗程，主要终点是总生存期(OS)，次要终点是PFS。结果显示，有3项随机研究被纳入，共包括421例患者，其中亚裔160例，高加索裔261例。两人种患者的中位PFS分别为6.2个月和4.50个月(P<0.0001)，中位OS分别为18.13个月和9.03个月(P<0.0001)。该研究显示口服长春瑞滨对亚裔人群有较好的化疗敏感性。

人们不禁担心，口服化疗能与常规静脉化疗媲美吗?Bennouna J等在2012年ASCO年会上公布了一项比较口服长春瑞滨联合顺铂或培美曲塞联合顺铂一线治疗转移性或局部晚期NSCLC非鳞癌患者的前瞻性Ⅱ期研究(NAVoTRIAL 01)结果，证实口服长春瑞滨联合顺铂与培美曲塞联合顺铂治疗非鳞癌NSCLC在ORR/DCR取得了相似的疗效，且两组3/4级不良反应能耐受。在目前的经济条件下，这两种含铂方案都可以用于晚期非鳞癌NSCLC患者。口服长春瑞滨联合铂类可以成为晚期非鳞癌NSCLC患者的一个治疗选择。

另外，NAVoTRIAL 3研究评价了顺铂联合口服长春瑞滨对比吉西他滨和顺铂的有效性和安全性，该项国际多中心随机(1:1)Ⅱ期研究从2013年开始入组，计划入组110例,将进一步回答这个问题。

此外，口服长春瑞滨在局部晚期和早期肺癌患者都显示出有效性和安全性。2015年ASCO年会上，Huber等的临床研究显示，口服长春瑞滨联合顺铂在局部晚期肺癌同期放化疗和巩固化疗中都具有高效低毒的特点。同期，捷克的SWITCH I研究显示，口服长春瑞滨联合卡铂用于术后辅助化疗，中位随访4.73年，患者的3年生存率为70.3%，5年生存率为56.2%,与LACE中64.3%3年生存率和的55.1%的5年生存率相比均较优,且其中位OS也具有优势(5.9年 vs 5.15年)。

(撰稿 张洁霞 审校 于世英)