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抗氧化剂或促进黑色素瘤转移

发表时间:2015-11-19

    一项新研究的初步数据显示,对于癌症患者而言,抗氧化剂可能并非是一个好的选择,至少在黑色素瘤中,抗氧化剂可以通过促进黑色素瘤向远处转移从而导致疾病进展。(Nature. 2015年10月14日在线版)

    美国得州大学西南医学中心儿科研究所主任Sean Morrison表示:“该项研究数据显示,癌细胞较正常细胞更能从抗氧化剂干预中获益。这提出了一个观点,即癌症患者在其膳食中补充大量抗氧化剂时或许应该三思。”

    在这项研究中,他们将从几位患者身上获取的黑色素瘤细胞移植至NOD-SCID-Il2rg–/–小鼠上成瘤,然后,给予小鼠抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸,结果显示肿瘤扩散加速。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸显著增加了部分小鼠血液中黑色素瘤细胞出现的概率,同时,显著增加了转移灶的负荷。

    Morrison表示:“至少对于小鼠而言,抗氧化剂可以促进癌细胞的扩散和转移。”

    研究者发现,转移的黑色素瘤细胞必须经受非常高水平的氧化应激压力,这一过程导致大多数癌细胞死亡。因此,氧化应激反应限制了黑色素瘤细胞的远距离转移。然而,给小鼠喂食抗氧化剂后,更多的转移性黑色素瘤细胞存活下来,并增加了转移灶的负荷。

    尽管本项研究以小鼠为研究对象,Morrison认为研究结果能够外推至人类。小鼠体内人源黑色素瘤的生物学行为可以预测黑色素瘤在人类体内的行为特征。但是,需要强调的一点是,他们的研究是在小鼠身上实施的,而不是真正的人类患者。

    其他研究证实:癌症初发阶段同样面临氧化应激压力,应用抗氧化剂能够加速癌症的发生。然而,Morrison指出:“我们的研究与此不同,我们研究的是癌症更晚期的扩散阶段。此外,还有一些临床研究证据表明,抗氧化治疗对于癌症而言并非是一项好的选择。我们的研究成果提供了一个潜在的作用机制,解释了为什么应用抗氧化剂的癌症患者可能会有更差的结局。”

    临床试验显示的有害效应

    正如既往报道显示:一项硒与维生素E防癌试验(SELECT试验)试图发现这些补充剂能否防止前列腺癌的发生。但该研究数据发现,对于某些男性而言,抗氧化补充剂实际上增加了他们罹患前列腺癌的风险。

    另一项针对肺癌的研究结果也对抗氧化剂提出质疑。其发现显示,早期非小细胞肺癌患者非但未从硒制剂中获益,反而提示对身体有害。服用硒制剂组的第二原发肿瘤发生率增高,但并没有显著的统计学意义。

    另一项着眼于基因组学的研究或许可以告诉医生哪些人群摄入硒制剂可能更易患前列腺癌。对于AA基因型的男性,高水平摄入硒制剂将其罹患恶性肿瘤的风险降低40%(RR=0.60)。相较而言,V等位基因型(VV或VA基因型)男性高水平摄入硒制剂,罹患恶性肿瘤的风险增加了一倍(RR=1.82,P=0.007)。

    波士顿Dana-Farber癌症研究所肿瘤内科部实体肿瘤组的Phillip Kantoff是该基因组学研究的资深研究者。他评述表示,该研究很有趣。有相当数量的数据支持这样一个事实:SELECT研究的后续两项研究均显示,摄入维生素E或硒制剂组一段时间后,越来越多的人罹患恶性肿瘤,但发生机制尚不清楚。

    促氧化剂是否有作用?

    Morrison解释道:“下一步需要做的是搞清楚其发生机制,并找到潜在的治疗方法。从我们的经验得知,癌细胞有很强的适应能力,它们能够应对氧化应激压力。我们试图更好地理解癌细胞导致的代谢改变,并期望发现能够有效干预这些代谢变化的治疗方法。”

    理论上而言,增加氧化应激压力将使肿瘤转移变得更困难。因此,研究者试图测试是否能够通过促氧化剂增加氧化应激压力从而有效阻止转移。然而,这首先需要更好地理解发生在癌细胞身上的代谢变化。

    (编译 兰世杰 审校 吴荻)