美国耶鲁大学医学院肿瘤科的Joseph McLaughlin等报告，非小细胞肺癌(NSCLC)中，PD-L1蛋白的表达水平存在瘤体间的异质性及检测实验结果间的异质性。这或为不同抗体间亲合力的不同所致，或为特异性不足所致，或为特有的靶抗原决定簇所致，但这些观察结果的临床价值尚需验证。(JAMA Oncol. 2015年11月12日在线版)

早期的临床试验显示，针对PD-1和PD-L1的单克隆抗体在非小细胞肺癌患者中展现了持久的临床疗效。然而，不论在表达的数量上还是分布上，现有研究仅仅探究了PD-1的预后和(或)预测价值，并未标准化肿瘤PD-L1的表达情况。

该研究分别使用了传统免疫组化法和定量免疫荧光法评估了PD-L1蛋白在NSCLC瘤体中的分布情况，并将其与得自两种不同PD-L1抗体(兔源单克隆抗体E1L3N和SP142)检测的结果相对比。 E1L3N和SP142检测了49例NSCLC的全组织切片和相应组织微阵列中PD-1的表达情况。NSCLC活检标本来自2011~2012年耶鲁胸部肿瘤项目组织库。用稳定转染PD-L1的人类黑色素瘤Mel624细胞系、Mel624亲代细胞、人足月胎盘全组织切片作为对照组，并用于抗体验证。本研究探究了PD-L1蛋白表达、肿瘤浸润淋巴细胞以及临床病理特征三者之间的关系。使用二氨基联苯胺色原以及定量免疫荧光检测PD-L1的异质性。

传统免疫组化显色法检测结果显示，两种PD-L1抗体显示了较差的一致性 (κ值为0.124~0.340)。定量免疫荧光法的检测结果显示，每组抗体均存在组内异质性，E1L3N组的变异系数为6.75%~75.24%，SP142组的变异系数为12.17%~109.61%;且两种检测方法的组间异质性也非常显著(26.6%)。

在定量免疫荧光检测法下，两种抗体检测PD-L1的表达情况不一致;且非参数配对检验提示：针对每个瘤体，E1L3N和SP142测得的肿瘤浸润淋巴细胞显著不同(P <0 .001)。对完整组织的588个连续切片进行评估时发现，这种不一致率为25%。在E1L3N抗体组(P =0.007)和SP142抗体组(P =0.02)，PD-L1的表达均与高水平的肿瘤浸润淋巴细胞率有关。

(编译 王守正 审校 李峻岭)