意大利都灵大学的Antonio Palumbo等报告，尽管应用化疗联合来那度胺在不良反应方面较优，但大剂量美法仑联合自体干细胞移植(ASCT)巩固治疗仍是可移植的多发性骨髓瘤患者的较好选择。(Lancet Oncol. 2015年11月16日在线版)

对适宜移植的初诊骨髓瘤患者而言，大剂量美法仑联合ASCT为标准治疗方案。为了比较巩固治疗时大剂量美法仑联合ASCT对比化疗(环磷酰胺和地塞米松)联合来那度胺的疗效，及比较维持治疗中来那度胺联合泼尼松对比单用来那度胺的疗效，该项开放、随机、多中心、Ⅲ期临床研究自澳大利亚、捷克和意大利的59个中心入组可移植的、≤65岁的初诊骨髓瘤患者，给予4个周期的来那度胺(25 mg，d1~21，q28)和地塞米松(40 mg，d1、8、15、22，q28)诱导治疗，接下来应用环磷酰胺(3 g/m2)进行化疗，随后应用粒细胞集落刺激因子进行干细胞动员和采集。

使用2 × 2的部分析因分析设计，随机分组的患者接受6个周期的化疗联合来那度胺治疗(环磷酰胺 300 mg/m2，d1、8、15;地塞米松 40 mg，d1、8、15、22;来那度胺 25 mg，d1~21)，或两程的大剂量美法仑(200 mg/m2)和ASCT。维持治疗阶段随机给予来那度胺(10 mg，d1~21)联合泼尼松(50 mg，隔日)或单独应用来那度胺。

在入组时即将患者随机分入四组中的一组(1:1:1:1)，但该过程对患者和临床医生均设盲，直至诱导治疗结束并且确认可以进行巩固治疗时才揭盲。主要终点是意向治疗评价的无进展生存期。目前，该试验仍在进行中，一部分患者仍在接受维持治疗。该研究在网站注册，编号为NCTt01091831。

结果显示：2009年7月6日至2011年5月6日，共有389例患者入组，其中256例适于巩固治疗(127例接受大剂量美法仑和ASCT，129例接受化疗联合来那度胺)，223例适于维持治疗(117例接受来那度胺联合泼尼松，106例仅接受来那度胺)。中位随访期为52.0个月(四分位间距为30.1~57.6个月)。

巩固治疗期间，化疗联合来那度胺组患者的无进展生存期显著短于大剂量美法仑联合ASCT组，中位时间分别为28.6个月(95%CI 20.6~36.7个月)和43.3个月(95%CI 33.2~52.2个月)，前2年的风险比(HR)为2.51(95%CI 1.60~3.94，P<0.0001)。

维持治疗期间的无进展生存期无差异，来那度胺联合泼尼松组的中位时间为3个月(95%CI 27.8~未评估)，单独应用来那度胺组的为28.5个月(95%CI 22.5~46.5个月;HR=0.84，95%CI 0.59~1.20，P=0.34)。

化疗联合来那度胺组患者的的3~4级不良反应事件少于大剂量美法仑联合ASCT组的;最常见的不良反应事件为血液系统不良反应(化疗联合来那度胺组为34例，大剂量美法仑联合ASCT组为107例)、胃肠系统不良反应(6例 vs 25例)和感染(7例 vs 24 例)。

化疗联合来那度胺组出现2例血液系统严重不良反应事件，在大剂量美法仑联合ASCT组无血液系统严重不良反应事件。化疗联合来那度胺组出现13例(10%)非血液系统严重不良事件，大剂量美法仑联合ASCT组出现9例(7%)。在维持治疗阶段两组之间无差异。

最常见的3~4级不良反应事件为嗜中性粒细胞减少症(来那度胺联合泼尼松组出现7例，单独应用来那度胺组14例)、感染(8例 vs 5例)和全身不良反应(7例 vs 2例)。非血液系统严重不良事件在来那度胺联合泼尼松组出现13例(11%)，在单独应用来那度胺组出现10例(10%)。4例患者因为不良事件而死亡，3例死于感染(2例为诱导期间死亡，1例为巩固治疗期间死亡)，1例死于心脏毒性。

(编译 刘生伟 审校 邱林)