英国癌症研究所(ICR)和皇家马斯登NHS信托基金会的研究者研发了一种高度敏感的血液检测，用来明确乳腺癌患者是否已经对标准内分泌治疗产生了耐药，并且研究已经证实该测试可用于指导后期治疗。芳香化酶抑制剂用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌患者，对于芳香化酶抑制剂是否出现耐药，上述检测可以进行早期预测。(自ASCO Post)

研究团队发现，该方法可检测到导致内分泌治疗耐药的雌激素受体基因ESR1突变，尤其是对接受芳香化酶抑制剂治疗的女性。在患者血液中肿瘤DNA上检测到的基因突变可以使医生识别出在现有治疗方案中不能获益的患者，从而尽早改用其他药物治疗。

研究者在研究初期采集了171例雌激素受体阳性乳腺癌女性患者的血液样本，随后在三个独立患者组中验证了此研究的结果。

结果发现，多路数字PCR分析这一超敏感方法可检测ESR1突变，该方法可以检测出由肿瘤释放的微量DNA中的遗传密码。这种方法检测DNA缺陷的灵敏度与肿瘤活检相当，两种方法的匹配度高达97%，在不久的将来此方法可能取代活检等有创操作。

研究者们发现，一旦检出有ESR1突变，突变的癌细胞将增殖并占据主要地位，促使疾病变得更具侵袭性且进展迅速。ESR1突变的乳腺癌患者发生疾病进展的可能性是无突变者的3倍。

芳香化酶抑制剂是绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者在术后采用的标准治疗方法，而接受治疗时肿瘤分期会明显影响患者是否会对芳香化酶抑制剂产生耐药。在肿瘤未转移且首次使用芳香化酶抑制剂治疗的患者中，ESR1突变的发生率仅为6%，但在用药时已经出现转移的患者中，该突变的发生率高达36%。研究表明，肿瘤分期越晚，则产生耐药性越快，更强调了肿瘤早期诊断和早期治疗的重要性。

(编译 朱安婕 审校 袁芃)

中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授述评：

生物技术的进步，使得目前的治疗更加向精准治疗迈进。从肿瘤标志物到循环肿瘤细胞，继而到肿瘤游离DNA，肿瘤学家和生物学家一起，在肿瘤的早诊、早治、预测疗效、早期预测复发方面都不断迈进，而跨学科人才的合作，将是解决上述问题的最终途径。