一项纳入超过50 000例前列腺癌患者资料的研究表明：超过5年的睾酮替代治疗不增加老年男性发生高级别前列腺癌风险。

迄今为止，这是唯一一项以人群为基础的、探讨接受睾酮治疗是否增加高级别前列腺癌的风险的研究，此研究中在诊断前列腺癌之前睾酮替代治疗时间为1年(Urology. 2013, 82: 321-326.)。其最新研究结果，即5年睾酮替代治疗不增加高级别前列腺癌风险，为临床医生提供了新的临床参考的信息。(J Urol. 2015, 194: 1527-1528; 1612-1616.)

之前也有研究表明，不同睾酮治疗时间与前列腺癌发病率无关，但都没有涉及睾酮治疗与早期高级别前列腺癌的关系。美国得克萨斯大学的Jacques Baillargeon等在此项研究中使用了美国SEER数据库2001~2006年诊断为偶发前列腺癌的52 519病例，在诊断前列腺癌之前至少连续5年有在注册医疗机构的诊疗记录。睾酮替代治疗主要为注射剂型，高级别前列腺癌定义为Gleason评分8~10分。

在该研究人群中，574例患者在诊断为前列腺前曾接受过5年睾酮治疗，而另外51 945例前列腺癌患者未接受过睾酮治疗。接受过睾酮治疗的人群中高级别前列腺癌比例为20.1%，而未接受睾酮治疗的人群中高级别前列腺癌比例为27.0%。在经过人口学特征和临床数据校正后，接受睾酮治疗不增加患高级别前列腺癌的风险。更重要的是增加睾酮治疗剂量也不增加高级别前列腺癌风险。

很多专家认为这是令人鼓舞的研究结果。美国北卡罗来纳大学教堂山分校的 Culley C. Carson Ⅲ和英国伦敦前列腺中心的Roger Kirby认为，在这项大宗人群的研究中，作者没有发现睾酮替代治疗对高级别前列腺癌的发生产生任何消极作用。评论也在探讨为什么雄激素替代治疗没有刺激前列腺癌发展的原因。

已有多个研究探讨睾酮治疗与PSA的关系，发现睾酮替代治疗仅轻度增加PSA水平，并且通常是在低基础睾酮的病例。有观点认为，睾酮和前列腺癌饱和模型理论可以解释这种现象，即在低睾酮状态下前列腺癌对睾酮极度敏感，但雄激素受体被睾酮充分占据后，增加睾酮就很难对前列腺或前列腺癌产生进一步影响。

今年初的美国泌尿外科年会上有专家使用了不同的术语解释这种饱和模型理论。美国南伊利诺伊大学的Tobias Köhle指出，泌尿外科传统观点认为前列腺癌是“火”，而睾酮是“油”。但也有人认为前列腺癌是“树”，而睾酮是“水”，这是更好的比拟。前列腺癌的发生需要一定数量的睾酮，但是如果继续予以更多的睾酮，就像树木不会变成红杉，前列腺癌也不一定会发生发展，这意味着前列腺癌患者可以安全地接受睾酮治疗。

虽然这种观点需要更多数据支持，但临床医生可以开始考虑为那些有症状且低睾酮水平的、性腺机能减退同时又诊断为前列腺癌的患者在充分知情下给予睾酮替代治疗。

(编译 郭胜杰 审校 周芳坚)