美国爱荷华大学附属医院Umar Farooq等报告，约13%的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在治疗过程中转归为难治型。无论何时复发，这类难治型患者的预后都是非常不良的。标准的预后因素不能预测这类患者的生存，干细胞移植对这类人群的获益有限。对于初始免疫化疗有短暂应答的患者应被列为难治型，难治型DLBCL需要新的治疗策略。(摘要号 2683)

基于蒽环类为基础的免疫化疗(IC)，大部分弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者是可治愈的。虽然大部分患者对初始治疗反应较好，但仍有一部分患者对初始免疫化疗反应较差，或者在后续的挽救治疗时变为难治型，这一类患者的预后非常差。

该项大样本前瞻性试验自美国爱荷华大学/梅奥诊所淋巴瘤SPORE分子流行病学资源数据库(MER)中入组诊断DLBCL后9个月内的患者。随访患者复发、再治疗、或者死亡;所有事件由医疗记录证实。这些分析包括DLBCL或原发纵隔的B细胞淋巴瘤(PMBCL)患者接受以蒽环类为基础的免疫化疗初始治疗，原发中枢神经系统的淋巴瘤或移植后淋巴增殖性疾病的患者除外。

对治疗的反应进行回顾分析，依据标准为2007年根据当时临床和放射学记录修订的关于恶性淋巴瘤的治疗反应标准。难治型被定义为对任何系统治疗的最佳反应为疾病稳定、疾病进展，或者行自体造血干细胞移植后12个月内复发。此外该研究还检测了对IC有短暂反应的患者，即能获得临时缓解(CR或PR)，但在行既定的IC疗程数结束前病情进展。

结果显示：2002~2012年，MER共入组1039例采用R-CHOP或其他免疫化疗方案的DLBCL或PMBCL患者，诊断的中位年龄为62岁(18~91岁)，其中577例(56%)为男性。中位随访60个月(1~148个月)，136例患者进展为难治型，中位年龄为62岁(19~87岁)。难治性DLBCL患者的2年累积发病率为11.3%(95%CI 9.5%~13.4%)，5年累积发病率为13.1%(95%CI 11.2%~15.4%)。中位总生存为4.7个月(95%CI 4.1~5.5个月)，1年的生存率为21%(95%CI 15%~30%)。

在成为难治性DLBCL前接受的中位疗程数为2个疗程，其中35例患者在行第1个疗程后成为难治型，83例患者在2个疗程后成为难治型，23例患者在3个疗程后成为难治型，27例患者在成为难治型前接受了干细胞移植，无论何时进展为难治型，这些患者的治疗效果都较差。

患者在成为难治型后接受中位2个(0~8个)疗程的治疗，其中40%的患者(54例)尝试后续的以铂类为基础的挽救治疗;14%的患者(9例)接受自体干细胞移植，行移植的患者中只有6例仍存活并维持长期缓解。41例(30%)患者进入临床试验。成为难治型后这些患者第1个疗程的缓解率为21%，后续疗程的缓解率为29%。一旦这些患者成为难治型，根据初始免疫化疗的应答情况(P=0.33)、诊断时细胞的来源(P=0.64)、IPI评分(P=0.33)或者年龄(P=0.66)进行统计分析，其生存率并没有差异。

对IC有短暂应答的患者(58例)预后差，大部分(37例，63%)患者在后续治疗时成为难治型，这些患者在第一次复发后的中位总生存为6.7个月，和对IC治疗应答差的患者的中位总生存相当(P=0.99)。这些对IC有短暂应答的患者中，有69%后续接受了以铂类为基础的挽救治疗，其缓解率为40%。58例患者中有16例(26%)接受移植，其中5例患者获得长期缓解。

(编译 刘成成 审校 王亮 吕跃)

中山大学附属肿瘤医院 吕跃教授述评：

该文从DLBCL大样本前瞻性试验中得出，在免疫化疗时代复发难治性DLBCL的发病率及治疗结果，这对临床的诊疗具有重要的指导意义。免疫化疗时代的复发难治性DLBCL如何进行治疗，目前还没有一个理想的方案，希望大家可以尝试进行临床研究，进行新的治疗方法的探索。