法国研究者Lydia ROY等报告，达沙替尼联合长效干扰素α2b一线治疗慢性期慢性髓细胞白血病(CML)，1年内可产生更高的和更深彻的分子生物学缓解率。尽管12个月数据尚有部分未得出，但可预知其结果与先前报道的长效干扰素和TKI联合治疗的一致，期望能让更多的患者尝试停药。该Ⅱ期临床研究原始数据表明此联合治疗的治疗相关不良反应适中，尽管中性粒细胞减少发生率增加。下一步数据更新，将报道所有患者12月时的相关数据。(摘要号 134)

Ⅲ期随机对照试验(SPIRIT研究，Preudhomme et al，NEJM 2010)显示，慢性期CML患者一线治疗中，长效干扰素α2a和伊马替尼联合治疗较单药伊马替尼可获得更高的分子生物学缓解(包括无法检测出BCR-ABL转录)。

二代酪氨酸激酶抑制剂如达沙替尼(DASISION研究，Kantarjian et al，NEJM 2010)相比于伊马替尼，可使CML患者更快、更深彻地达到分子生物学缓解。近来，Ⅱ期临床研究报道尼罗替尼联合长效干扰素α2b在24月内诱导产生的分子生物学缓解率更高(Nicolini FE et al，Lancet Haematol 2015)。

为了确定达沙替尼联合长效干扰素α2b一线治疗慢性期CML患者的疗效，该研究入组新诊断的Ph阳性的慢性期CML患者(<65岁)，给予口服达沙替尼100>100×109/L，粒细胞>100×109/L)，否则继续单药达沙替尼治疗。达沙替尼联合长效干扰素α2b治疗不超过21个月。主要研究终点为12个月时分子生物学完全缓解率。分子检测在中心实验室完成，并以国际统一规定方法表示。次要终点是有效率和安全性。

结果显示：81例患者于2013年10月至2014年7月入组该研究。所有患者在2015年8月均完成12个月以上随访。81例患者中有79例被纳入分析，1例在开始达沙替尼治疗前死于疾病相关的出血，1例因Ph染色体阴性。

中位年龄为48岁(20~65岁)。54%的患者为男性。Sokal评分为低、中、高水平的患者比例分别为51%、32%和17%。治疗3月后，61例(77%)患者开始接受长效干扰素α2b治疗，剂量为30 mg/wk并联合达沙替尼治疗。前3个月治疗后，出现的血液相关避凉附炎主要为粒细胞减少(3~4级为11例，1~2级为17例)、血小板减少(3~4级为0例，1~2级为7例)和贫血(3~4级为0例，1~2级为7例)。

根据NCI CTCAE V4.0标准，最常见的不良反应为感染(16%)、一般症状(15%)、皮疹(10%)、肝功能异常(7.7%)、神经症状/头痛(7.7%)、肌肉酸痛(7%)、精神症状(7%)和胃肠道反应(6%)。开始长效干扰素α2b治疗后出现8例严重不良反应事件：粒细胞减少为2例，甲功异常1例，呼吸困难1例，胸腔积液1例，淋巴样增生1例，痔疮1例，直肠瘘1例。

根据意向处理原则进行有效率分析，将缺失数据视为治疗无效。治疗3个月后总有效率为85%(BCR-ABL1/ABL1比值≤10%)。对于接受联合治疗患者(61例)，主要分子生物学缓解率于3、6、9和12个月时分别为16%、51%、70%和70%。18例(22.7%)患者未接受长效干扰素α2b治疗。原因为中性粒细胞<1.5×109/L的10例，血小板<100.0×109>4.0×109/L的1例，未到达血液学缓解的1例，患者拒绝的1例。达沙替尼单药治疗患者6个月和9个月时主要分子生物学缓解率为27%和50%(2例缺失)，12个月的数据尚未统计。

 (编译 王华 审校 王亮 吕跃)

中山大学附属肿瘤医院 吕跃教授述评：

该研究是达沙替尼和长效干扰素α2b一线联合治疗慢性期慢性髓细胞白血病，认为1年内可产生更高的深度分子生物学缓解率。其实，目前的研究表明，只要坚持服药，产生更高的深度分子生物学缓解率的药物与伊马替尼治疗效果相比，并没有生存上的优势，而且不良反应更为严重，关键是哪一种治疗后可以停止该药的服用而又不会引起复发，这是最重要的问题。