美国麻省总医院Theodore S. Hong等报告的一项Ⅱ期临床研究结果显示，对于局部不可切除的肝细胞癌(HCC)或肝内胆管癌(ICC)，大剂量、大分割质子治疗具有非常好的局控率。(J Clin Oncol. 2015年12月14日在线版)

大剂量放疗和长期生存对HCC和ICC都有可能。而且，这一方案耐受性很好。

放疗对于HCC的局部控制已经被证实为安全有效，但其在ICC中研究数据有限。在放疗方面，质子较光子更有优势，因为其剂量更集中。在该项Ⅱ期的单臂临床研究中，研究者评估了大剂量、大分割质子放疗用于治疗不可切除或局部复发的HCC或ICC患者的安全性和疗效。该研究共入组83例患者，治疗的中位剂量为58.0Gy，分割15次。

中位随访时间为19.5个月，在随访期间有2例HCC和2例ICC患者出现局部进展。2年的局部控制率为94.4%(HCC为94.8%，ICC为94.1%)。2年后HCC组无复发，而ICC组有4例患者病情进展。HCC组和ICC组的中位无进展生存期(mPFS)分别为13.9个月和8.4个月。HCC组的1年和2年PFS率分别为56.1%和39.9%，ICC组的1年和2年PFS率分别为41.4%和25.7%。HCC组的1年和2年总生存(OS)率也均略好于ICC组，HCC组和ICC组的1年OS率分别为76.5%和69.7%，而2年生存率则分别为63.2%和46.5%。

研究期间，仍有56.8%的HCC患者无疾病进展，有30.8%的HCC患者死亡，但非死于疾病进展。“我们惊讶地发现，非手术治疗也可让ICC患者获得长期生存。”Hong表示，“目前，对于不可切除的ICC患者，标准的治疗方法仍为化疗，但是单纯化疗并不能获得长期生存。”多数患者(85.5%)至少存在一种放疗相关不良反应，最常见的为乏力、皮疹、恶心或厌食，3级不良反应只有4例(4.8%)，无4~5级不良反应事件发生。

这些数据进一步证实了放疗对于不可切除的HCC和ICC是一种重要的治疗方法。对于正在进行的关于HCC(RTOG 1112)和ICC(NRG GI-001)的随机研究来说，这些数据将来会是非常重要的支持证据。

一项来自宾夕法尼亚大学的治疗计划研究表明，肿瘤的大小和部位可能是影响质子治疗(与光子治疗相比)是否受益的重要因素。不过对于HCC而言，这一结论还需一项随机试验来进一步证实，并且这也是目前与NRG肿瘤正在发展合作的项目。

华盛顿医学院的Bowen就此指出：“我们最近发表的文章认为，可以根据目标肿瘤的大小和部位来确定哪些患者可以从质子治疗(与光子治疗相比)中获益。CTP(Child-Turcotte-Pugh)评分为B级的患者，其放疗诱导的肝毒性风险相对较高。所以，通常对于CTP评分为B级的HCC患者，不论其肿瘤大小均强烈建议行质子治疗。”

“尽管该研究中治疗的肿瘤都相对较大，但HCC和ICC均有非常高的局部控制率(约95%)。”Bowen补充，“而目前在西方国家其他的传统光子放疗(立体定向放射治疗)研究和质子放疗研究中，肿瘤控制率明显下降至80%。另一惊人的发现是，在肝功能受损严重(CTP评分为B级)的患者中，肝功能失代偿的发生率减少了，而以往有多达30%的这类患者会发生肝功能恶化。对于HCC和ICC患者来说，质子治疗是一种很有前途的外照射治疗方法，不良反应低，临床效果好。飞速的技术发展仍在继续改善质子治疗剂量和图像引导的精确性。”

(编译 钟瑞艺 审校 项晓军 熊建萍)