德国乳腺癌研究组的Sibylle Loibl等报告的一项研究显示，白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)能显著提高患者在蒽环类化疗后达到病理完全缓解率的比例。这些结果也许能改变早期乳腺癌患者化疗的选择，即白蛋白紫杉醇代替溶剂型紫杉醇作为优选。(Lancet Oncol. 2016年2月10日在线版)

与溶剂型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇能显著提高转移性乳腺癌的无进展生存。GeparSepto(GBG 69)试验评估了每周一次白蛋白紫杉醇与每周一次溶剂型紫杉醇后序贯新辅助表柔比星联合环磷酰胺方案能否提高病理完全缓解率。

该Ⅲ期随机研究入组了未经治疗的单侧或双侧原发浸润性乳腺癌患者，根据肿瘤亚型Ki67和SPARC表达按1︰1的比例动态随机分配。入组患者共进行12周治疗，在第1、8、15天静脉注射白蛋白紫杉醇150 mg/m2(研究经修正后剂量为125 mg/m2)，或在第1、8、15天应用溶剂型紫杉醇80 mg/m2，两组均是每3周为一周期，共4周期。两组紫杉醇治疗结束后都在第1天给予表柔比星90 mg/m2 联合环磷酰胺600 mg/m2，每3周为一周期，共4周期。HER2阳性的患者同时在每周期的第1天接受曲妥珠单抗6 mg/kg(负荷剂量8 mg/kg)及帕妥珠单抗420 mg(负荷剂量 840 mg)治疗，每3周一次。在整个疗程中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗随化疗药同时使用。该研究报告了主要研究终点病理完全缓解(ypT0 ypN0)的最终结果，分析包括所有开始治疗的患者(修改了意向性治疗人群)。

研究者关闭试验进行非劣效性检验，以溶剂型紫杉醇组为对照组，白蛋白紫杉醇组为试验组，如果OR的95%置信区间下限大于0.858，则非劣效检验结果显著。如果非劣效检验结果显著，则做优效性检验(α=0.05)。所有接受治疗的患者都进行了安全性评估。此试验在网站注册，编号为NCT01583426。

在2012年7月30日至2013年12月23日间，该研究随机入组1229例女性乳癌患者，其中1206例接受治疗(白蛋白紫杉醇组606例，溶剂型紫杉醇组600例)。在入组的464例白蛋白紫杉醇组患者中，因治疗终止及感觉神经病变不断增加，白蛋白紫杉醇减量为125 mg/m2。

白蛋白紫杉醇组患者的病理完全缓解率(233例，38%)显著高于溶剂型紫杉醇组(174例，29%)，OR为1.53(95%CI 1.20~1.95，未校正P=0.00065)。但其3~4级贫血(13例，2%)及周围神经病变发生率(任何剂量63例，10%)也显著高于溶剂型紫杉醇组(4例，1%，P=0.048;16例，3%，P<0.001)，其中接受白蛋白紫杉醇125 mg/m2的患者中，31例(8%)发生周围神经病变，接受150 mg/m2的患者中，32例(15%)出现周围神经病变。

总体来看，在所有接受治疗的患者中，283例(23%)发生了至少1种严重的不良反应，其中白蛋白紫杉醇组156例(26%)，溶剂型紫杉醇组127例(21%，P=0.057)。白蛋白紫杉醇组有3例患者死亡(在表柔比星联合环磷酰胺的治疗过程中死于败血症、腹泻及与试验因素不相关的事件，而溶剂型紫杉醇组有1例患者死亡(在紫杉醇治疗过程中突发心力衰竭)。

(编译 陆瑶 审校 张频 )