卵巢癌术后激素治疗安全
加拿大Manitoba大学Power等的一项回顾性研究表明,对于曾接受治疗的非浆液性上皮性卵巢癌患者,激素治疗(HT)可安全地控制绝经期症状。在整个研究人群中,使用激素治疗未降低患者OS,且对较年轻患者的DFS有积极影响。这提示医生可以消除因担心增加复发及降低生存风险而不愿意处方激素治疗的顾虑。(Obstet Gynecol. 2016, 127: 837-847)
应用激素治疗非浆液性上皮性卵巢癌术后绝经期症状,能够显著改善患者的生活质量。根据该研究结果,并结合已有的文献证据显示,非浆液性上皮性卵巢癌患者接受治疗后会在很短时间内出现绝经期症状,这些患者应考虑给予激素治疗。
研究入组Manitoba癌症登记处1995~2010年的357例非浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者(中位年龄为57.8岁)。其中,94例患者治疗后接受了激素治疗,263例患者未接受激素治疗。研究比较了接受激素治疗和未接受激素治疗两组患者的OS和DFS。所有的非浆液性上皮性卵巢癌患者均接受过手术,化疗或放射治疗。
为了评估年龄对激素治疗和未使用激素治疗患者OS的影响,研究将患者分为年龄<55岁组(158例)和年龄≥55岁组(199例)。其中,在<55岁组,74例患者接受激素治疗,84例未接受激素治疗;而在≥55岁组,20例患者接受激素治疗,179例接受激素治疗。
结果显示,应用激素治疗超过1年的,<55岁组平均使用时间为4.76年,≥55岁组为4.04年。基于女性健康教育与倡议计划,与2002年以前相比,该研究中的女性更容易接受激素治疗。
在<55岁患者中,癌症治疗后应用激素治疗6个月,3年OS率为90.9%,而未使用激素治疗患者的3年OS率为78.5%(HR=0.410,95%CI 19%~89%,P=0.023)。然而,多变量分层分析结果显示,校正疾病分期和化疗,两组患者的OS和DFS无显着差异。但较年轻组的多变量及单变量模型分析结果均显示,与未应用激素治疗的患者相比,应用激素治疗的患者DFS显著延长(HR=0.339,95%CI 0.17~0.69,P=0.003;校正HR=0.354,95%CI 0.17~0.74,P=0.006)。
在≥55岁组,未见到激素治疗使用相关的OS(校正HR=0.851,95%CI 0.43~1.68,P=0.641)和DFS(校正HR=0.949,95%CI 0.50~1.80,P=0.872)间存在显著差异。
研究者用时变协变量的COX回归模型旨在观察校正FIGO分期及化疗使用后与激素使用时限的相关性。结果显示,当激素治疗使用时间超过12个月,年龄<55岁患者的DFS延长(HR=0.212);而≥55岁患者使用不同激素治疗持续时间与其OS及DFS无显著相关性。
虽然研究结果受回顾性设计和小样本量的限制,但研究的优势在于非浆液性上皮卵巢癌是唯一关注的肿瘤。研究者认为这一点很重要,因为卵巢癌组织类型与激素刺激有关,不同病理类型会带来更长的生存期。非浆液性上皮卵巢癌患者可能从激素治疗中获益最多,而理论上同时认为,激素暴露患者的复发风险最高。
既往文献证据显示,激素治疗通过减少绝经期血管舒缩性症状而改善绝经期健康女性的生活质量。本研究结果亦显示非浆液性上皮性卵巢癌患者接受治疗后出现绝经期症状可考虑激素治疗。
(编译 楼梦 审校 周琦)
重庆市肿瘤医院 周琦 教授述评:
目前大多数观点认为卵巢上皮癌与性激素相关,且不同组织亚型的卵巢癌的发病风险不同,即激素治疗使卵巢癌发病风险增加,也有研究表明浆液性癌和子宫内膜样癌的发病风险比其他亚型更高。尽管激素治疗增加卵巢癌发病风险,但对卵巢癌患者术后辅助激素治疗的研究结果显示,卵巢癌手术或放化疗后激素治疗并不增加卵巢癌的复发风险,不是影响卵巢癌预后的主要因素。相反,对于治疗后且伴有早期出现围绝经期症状的卵巢癌患者来说,激素治疗除了可改善生活质量外,推测还可能延长总生存期。
本文对非浆液性卵巢上皮癌治疗后激素治疗的回顾性分析,再次证明应用激素治疗非浆液性上皮性卵巢癌术后绝经期症状是安全的,能够显著改善患者的生活质量。但值得提醒的是,不同组织病理类型的卵巢癌对激素治疗的复发风险存在差异。欧洲和美国的前瞻研究(初步结果发表在《柳叶刀》杂志)表明,两种最常见的病理类型激素治疗的复发风险增加,包括卵巢浆液性病变(RR=1.53,95%CI 1.40~1.66,P<0.0001),子宫内膜样病变(RR=1.42,95%CI 1.20~1.67,P<0.0001)。尽管患者停止使用激素治疗的时间超过10年,其患卵巢浆液性癌和子宫内膜样癌的风险仍然增加(RR=1.25,95%CI 1.07~1.46,P=0.005)。研究者认为,年龄约50岁的女性使用5年激素治疗,每1000例使用者则增加1例卵巢癌,如果其预后符合典型的规律,则每1700例使用者增加1例卵巢癌死亡。
目前卵巢癌呈发病年轻化、生存期延长的趋势,临床中应严格以病理类型掌握适应证和给药个体化,控制给药年限应予以重视,也期待更多的临床研究结果,对复发风险的相关性研究也应引起妇科肿瘤医生的关注。