有些肿瘤治疗带来生存改善呈跳跃式进展，但胰腺癌进展速度相对缓慢，目前最大的进步来自Ⅲ期临床研究ESPAC-4研究。该研究中，与术后吉西他滨单药化疗相比，术后吉西他滨+卡培他滨化疗有显著的5年生存率改善，联合用药毒性反应不比单药显著更多。（摘要号LBA4006）

ESPAC-4研究入组725例胰腺导管腺癌患者，术后12周随机分入6周期4周吉西他滨单药化疗组或吉西他滨联合口服卡培他滨化疗组。主要研究终点为总生存，患者中位年龄65岁，WHO PS评分0、1、2分比例分别42%、55%、3%。中位最大肿瘤大小30 mm，80%的患者淋巴结阳性，40%低分化。

联合卡培他滨组中位总生存期28.0个月，吉西他滨单药组25.5个月（RH=0.82,95%CI 0.68~0.98），两组分别有226/359例发生608个和196/366例（53.6%）发生481个3~4级不良反应（P=0.242）。

研究者说和专家解读

研究者指出，目前标准化疗方案为吉西他滨单药，现在看可能要有所改变了，联合用药应成为标准方案。这一观点引起与会专家一致认可，表示基于该研究结果，未来开始考虑吉西他滨联合卡培他滨用作辅助化疗，15%的5年总生存率的改善非常令人振奋。

不过有专家指出该研究人群有些不是很典型，其中60%的R1切除率也未免有点太高。其他研究中，比如CONKO-001研究（比较吉西他滨和观察）中R1切除率不到20%，ESPAC-3研究（比较吉西他滨与5-FU）中R1切除率35%。是否ESPAC-4研究中这令人印象深刻的5年生存率大部分归功于外科手术？本身为外科医生的研究者Chevrolet表示，并非如此。

从胰腺癌治疗进展的历史进程看，ESPAC-3研究是之前取得的一个进步，ESPAC-3研究研究确立了吉西他滨单药有优于5-FU辅助化疗的生存优势，5年生存率改善18%。另一项探讨吉西他滨联合其他药物厄洛替尼的研究显示，与吉西他滨单药相比，该联合方案并未带来显著改善。

不过ESPAC-4研究证实的生存获益只有一小部分患者可以获得，仅10%的胰腺癌患者可以接受手术治疗，因为诊断时大部分已很晚期。

胰腺癌治疗进展的确相对落后于其他肿瘤，胰腺癌不仅有比较难作为靶点的KRAS突变，肿瘤微环境也很复杂，含有致密纤维和大量免疫抑制细胞。胰腺癌是全球范围内比较难治的肿瘤，恶中之恶。

（编译 吴江）