一项非随机Ⅱ期临床研究显示，对不适合接受标准顺铂为主治疗的初治晚期膀胱癌患者，抗PD-L1免疫治疗药物Atezolizumab显示有效，1/4的患者有肿瘤缩减，中位生存期14.8个月。通常这类患者接受卡铂为主治疗的生存期在9~10个月。（摘要号LBA4500）

该研究名为IMvigor210，是单臂Ⅱ期临床研究，入组局部晚期或转移性膀胱癌患者，所有患者为尿路上皮癌。共两组患者，一组接受Atezolizumab作为二线治疗，另一组作为初始一线治疗。此前研究者报告了二线治疗组的结果，基于这些结果FDA给予Atezolizumab加速批准。

中位随访14.4个月，28/119例（24%）患者治疗有反应，最长的缓解持续时间超过18个月，21/28例（75%）在数据分析时还有缓解，患者中位总生存为14.8个月。

Atezolizumab的总体耐受性良好，10%~15%的患者有严重不良反应，最常见不良反应为甲减、肝功异常、皮疹和腹泻。多数患者不怎么发生不良反应，只有6%的患者因毒性反应停止治疗，这与接受卡铂为主化疗有20%的中断治疗率形成鲜明对比。免疫疗法到底比化疗耐受性好，这对年老患者意义更大。

研究者说和专家解读

主要研究者Arjun Vasant Balar指出 ，约有一半的晚期膀胱癌患者不适合接受唯一可延长生存的药物（顺铂）治疗，这些患者缺乏标准治疗。很高兴看到Atezolizumab免疫治疗可为这类患者带来福音。

ASCO膀胱癌专家Charles Ryan教授指出，免疫疗法为膀胱癌治疗带来新的转机，此前膀胱癌已经10年多没有什么治疗进展了。尤其该研究中的免疫治疗对老年患者安全性好，年老患者常没有什么好的治疗选择，这很令人振奋。

Atezolizumab是PD-L1抗体，通过与肿瘤细胞表面PD-L1结合，阻断其与免疫细胞表面PD-1受体的作用，从而释放免疫系统功能发挥杀伤肿瘤作用。该研究是第一项探讨Atezolizumab用于晚期膀胱癌初始治疗的临床研究，研究结果令人振奋，研究者正计划开展相应的Ⅲ期临床研究。有针对Atezolizumab作为早期膀胱癌辅助治疗的随机临床研究在进行，还有其他免疫检查点抑制剂包括Nivolumab、Durvalumab和Pembrolizumab治疗局部晚期和晚期膀胱癌的临床研究都在进行中。

膀胱癌是成人第五大常见肿瘤，2012年全球45万例新诊断病例，膀胱癌多发于老年人群，诊断时平均年龄70岁，与吸烟关系密切，80%的患者为曾吸烟者。晚期膀胱癌的标准初始治疗为顺铂为主化疗，患者接受该治疗中位生存可在12~15个月，然而30%~50%的晚期膀胱癌患者因年龄较大、肾功能和或其他原因不能接受顺铂化疗，这些患者接受卡铂为主化疗中位总生存在9~10个月。

（编译 隋唐）

北京大学肿瘤医院 郭军教授述评：

国内晚期膀胱癌患者接受含顺铂方案化疗的比例可能要低于国外，原因是多方面的，但主要与化疗导致的消化道反应及骨髓抑制反应重有关，另外国内上尿路尿路上皮癌发病率偏高，术后导致孤立肾、肾功能储备不足也是一个影响因素，这就更需要选择耐受性更好的治疗。可喜的是该研究显示上尿路尿路上皮癌客观有效率达到42%，因此应继续推动这部分人群的Ⅲ期临床研究开展。同时对于身体条件较好的患者，是否同样适用于一线治疗，全身化疗的地位是否受到威胁，值得进一步研究。

在本次会议上，膀胱癌治疗进展主要关注PD-1/PD-L1单抗免疫治疗，PD-L1单抗已经获批用于晚期膀胱癌的二线治疗，而之前于其他瘤种“大放异彩”的PD-1单抗，也陆续有了一些针对膀胱尿路上皮癌的临床研究初步数据，期待更多免疫治疗的临床数据。

虽然国内尚未上市任何一种用于临床治疗的PD-1单抗与PD-L1单抗，但国内已开展了相应的临床研究，PD-L1单抗用于高危膀胱癌术后辅助治疗的临床研究已经启动，随着国产PD-1单抗Ⅰ期临床研究的顺利推动，其用于晚期膀胱尿路上皮癌的临床研究可能也会启动，期待中国患者的临床数据，推动晚期膀胱尿路上皮癌的治疗进步。