日本国家癌症研究中心医院东院胸部肿瘤科Koichi Goto等报告的多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究（JCOG 0605）结果显示：对于经选择的治疗敏感型复发的小细胞肺癌患者，依托泊苷、伊立替康联合顺铂优于单药拓扑替康，可成为此类患者的标准二线治疗方案。（Lancet Oncol. 2016年6月13日在线版）

伊立替康和拓扑替康是治疗小细胞肺癌的关键药物。目前拓扑替康是唯一被美国FDA批准用于复发性小细胞肺癌二线治疗的药物。JCOG 0605研究的主要目的为：在敏感性复发的小细胞肺癌患者中，评价依托泊苷、伊立替康联合顺铂是否优于拓扑替康单药。

从2007年9月20日至2012年11月30日，研究自日本29个中心共纳入180例患者。所有患者均接受过一线化疗，并且在一线化疗中有明确疗效。一线治疗结束90天后复发或进展患者被纳入本研究。

患者按照1:1的比例随机接受依托泊苷、伊立替康联合顺铂或单药拓扑替康。联合化疗组治疗方案为：依托泊苷60 mg/m2 d1~3，伊立替康90 mg/m2 d8，顺铂25 mg/m2 d1、8，每2周为一个周期，共用5个周期；集落刺激因子从第一周期的第9天开始给予（抗肿瘤药物当天不给予该药物）。单药方案为：拓扑替康1.0 mg/m2 d1~5，每3周为一个周期。主要研究终点为意向性人群的总生存期及评价患者至少应用一个周期药物的安全性。

结果显示：中位随访时间为22.7个月（四分位间距为20.0~35.3个月）。联合化疗组患者的中位总生存期为18.2个月，优于伊立替康单药化疗组的12.5个月（HR=0.67，95%CI 0.51~0.88，P=0.079）。

联合化疗组和拓扑替康单药组患者最常见的3~4级不良反应事件分别为中性粒细胞减少［75例（83%） vs 77例（86%）］，贫血［76例（84%） vs 25例（28%）］和白细胞减少［72例（80%） vs 46例（51%）］。3~4级粒细胞减少性发热和血小板减少症发生率在联合化疗组较拓扑替康单药组更常见，发生率分别为31% vs 7%和41% vs 28%。

严重不良反应在拓扑替康组为4例（4%），在联合化疗组为9例（10%）。两例治疗相关性死亡发生在拓扑替康组（肺炎和肺部感染各1例），1例治疗相关性死亡发生在化疗联合组（粒细胞减少性发热引起的败血症）。

（编译 张明辉 审校 王艳）

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王艳教授述评：

小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌的14%，是一种高侵袭性肿瘤，其特点为生长迅速，倍增时间短，容易发生远处转移，患者预后差。SCLC确诊时多为广泛期，对放化疗敏感，近期客观缓解率高，但90％以上患者治疗后短期出现复发和转移。与非小细胞肺癌层出不穷的靶向药物不同，SCLC治疗进展缓慢，尤其复发性SCLC治疗，近几年一直裹足不前。复发性SCLC目前没有最有效药物的一致性推荐，但拓扑替康是唯一被FDA批准治疗复发SCLC二线药物。JCOG 0605研究显示与拓扑替康相比，依托泊苷、伊立替康联合顺铂具有更长的生存期，本研究结果为敏感性复发的SCLC提供了新的治疗策略。