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Dabrafenib联合Trametinib 有望成为备选

发表时间:2016-07-28

    法国研究者Planchard等报告的多中心、开放标签、随机Ⅱ期研究结果显示,Dabrafenib联合Trametinib 治疗BRAF V600E突变型转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有良好的疗效和安全性,有望成为治疗BRAF V600E突变型NSCLC患者的一种新选择。(Lancet Oncol. 2016年6月6日在线版)

    BRAF基因突变通过激活MAPK信号通路促进肿瘤细胞的增殖。NSCLC中BRAF基因主要突变类型为V600E,突变率高达50%以上,BRAF突变主要见于女性吸烟患者。既往研究显示,BRAF抑制剂在BRAF V600E突变型NSCLC患者中具有良好疗效。双重MAPK通路抑制剂能阻断BRAF和MEK通路,该药对BRAF V600E突变型NSCLC疗效可能优于单靶点抑制剂对恶性黑色素瘤的疗效。

    为了评估Dabrafenib联合Trametinib 在BRAF V600E突变型NSCLC中的疗效和安全性,该研究于2013年12月20日至2015年1月14日自9个国家30个中心共入组59例患者。入组标准为:转移性Ⅳ期BRAF V600E突变型NSCLC患者;既往至少接受过一次铂类为基础双药化疗的患者;既往系统治疗次数不少于3次者;年龄≥18岁者;既往未接受过BRAF或MEK抑制剂治疗者。脑转移患者若无症状,或未经治疗,或局部治疗病灶稳定超过3周以及脑转移病灶<1 cm者均被纳入研究。

    入组患者接受Dabrafenib(150 mg,一日二次)联合口服Trametinib (2 mg,一日一次),直到疾病进展、发生不能耐受的不良反应事件、自愿出组或死亡。主要研究终点为研究者评估的总有效性。安全性至少每3周评估一次,不良反应事件主要根据标准不良事件4.0版予以评估。

    结果显示:2例既往未接受治疗的患者被排除,共57例可评价患者最终进入分析,36例(63.2%)患者获得的客观缓解。严重不良反应事件的发生率为56%(32/57例),包括发热9例(16%)、贫血3例(5%)、意识模糊2例(4%)、食欲下降2例(4%)、咳血2例(4%)、高钙血症2例(4%)、恶心2例(4%)和皮肤鳞状细胞癌2例(4%);最常见的3~4级不良反应事件为粒细胞减少(5例,9%),低钠血症(4例,7%)和贫血(3例,5%)。4例患者发生非治疗相关性的死亡(1例腹膜后出血,1例蛛网膜下出血,1例呼吸窘迫,1例疾病进展)。

    该研究提示,Dabrafenib联合Trametinib可作为BRAF V600E突变非小细胞肺癌的新的靶向治疗方案,该方案有较好的抗肿瘤活性且安全性良好。

    (编译 张明辉 审校 王艳)