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胃癌中存在RNA编辑的调节异常

发表时间:2016-09-01

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    新加坡国立大学Chen Leilei等的研究发现,几乎在所有胃癌患者的组织中都存在明显的RNA(而非DNA)序列改变,这种改变由作用于RNA的腺苷酸脱氨酶(ADAR)介导。(Gastroenterology. 2016年7月27日在线版)

    研究者表示,确定胃癌中分子水平的异常改变有助于加深我们对胃癌发生的理解;也有助于我们根据生物学和临床相关特征将不同将患者进行亚组分类,探讨新的以RNA为基础的治疗策略的潜力。Chen等最近报道了ADAR介导的RNA编辑在人类肝癌食管癌中所发挥重要作用的研究发现。

    为了揭示RNA编辑与胃癌预后及进展的关系,该研究团队对胃癌原发灶组织和细胞系进行了高通量转录组测序。发现与正常组织相比,胃癌原发灶组织中存在ADAR1基因扩增和ADAR2基因缺失。基于基因芯片检测结果,相比不具有或仅具有一个前述调节异常的患者,同时具有ADAR1过表达和ADAR2低表达的患者总生存时间最短。研究者在另一独立的432例患者的芯片检测队列中对此结果进行了验证。

    基于这些研究结果,研究者认为,ADAR1过表达伴ADAR2低表达与胃癌患者不良预后相关。通过比较正常组织到胃癌发生不同阶段的病变中RNA编辑的水平,发现由正常胃组织到癌前肠上皮化生、再到最终临床确诊的癌症的过程中,RNA编辑水平不断提高。

    大部分关于突变的研究主要关注DNA水平,而这一研究证实,胃癌中ADAR的表达差异, “腺苷酸到肌苷”的RNA编辑调节异常,可能构成了第二层意义上的“体细胞突变”,是胃癌发生的重要因素。

        (编译 叶春祥 审校 申占龙)