原发灶不明的肿瘤，终于可以不那么“神秘叵测”了。研究发现，表观遗传学检测，通过DNA甲基化状态，能判断出肿瘤的原发灶所在，准确率高达87%。(Lancet Oncol. 2016年8月26日在线版)

　　究者设计了名为EPICUP的检测分析，基于芯片DNA甲基化标志物来区分肿瘤类型，在2790例样本组成的试验集中分析了38种未知肿瘤，进而在7691例样本的验证集中对已知肿瘤类型进行了验证分析，又在216例未知肿瘤类型样本集中进行了预测分析。

　　研究详情

　　研究者最初从693例样本中检测DNA甲基化标志物，得到38种肿瘤的DNA甲基化谱。用基因芯片方法确定了人类基因组50万CpG岛的甲基化状态，人类基因组计划(TCGA)也用的同样的方法分析大量人类肿瘤甲基化状态。研究者纳入2098例未知部位肿瘤样本，组成共2790例的样本集;另纳入1948例PEBC队列的独立样本和5743例来自TCGA的样本，涵盖相同的38种肿瘤。

　　分析发现，EPICUP检测在验证集中区分肿瘤类型的特异性(真阴性率)为99.6%，敏感性(真阳性率)为97.7%，阳性预测值为88.6%，阴性预测值为99.9%。用于534例未知原发灶的转移病灶分析，EPICUP可正确地区分其中501例(94%)转移灶的肿瘤类型。

　　研究还发现，EPICUP中所用样本类型，不影响其预测肿瘤类型的效能，用新鲜冷冻标本或福尔马林固定石蜡包埋的样本都行。这很大程度上解决了临床上组织样本的实际问题。

　　研究者用EPICUP对216例未知部位肿瘤患者进行了分析验证，188例标本被EPICUP准确预测了原发部位，准确性在96%~100%(1例尸检、181例光学显微镜检、43例免疫组化特定标志物检测)。

　　研究者分析了EPICUP预测原发部位后治疗(31例)与经验治疗(61例)患者，接受预测部位后相应治疗的患者总生存显著较长(P=0.0029)。不过这是回顾性分析，不是前瞻性试验设计，另外确定原发灶后的相应的合适的治疗如何界定，也是问题。这一检测能预测原发灶，这没问题，但这种预测能否就此改善患者转归，还悬而未决。

　　研究者说和评论

　　研究者认为，该研究最重要的意义在于，如果能准确判断发生转移的原发肿瘤灶所在，从而接受相应的治疗可能因此改善患者的总生存，EPICUP就能达到这样的期冀。

　　许多基因都有肿瘤特异性的DNA甲基化状态，异常DNA甲基化在人类肿瘤中无所不在。研究者基于DNA甲基化状态用表观遗传学作为分子标志物来判断肿瘤原发灶，结果令人振奋。

　　有评论者指出，尽管研究者在结论中很有信心地指出，尽管这一检测可很准确地告诉我们原发肿瘤位置，到底这是否能为患者真正带来获益还需要前瞻性研究进行探讨。

　　也有医生用一些诊断性手段比如Pathway Diagnostics和BioTheranostics Cancer Type ID等，这些预测肿瘤来源的准确性也在75%~92%，这些检测基于mRNA表达，不是很稳定，EPICUP可能是最行之有效的。不过所有这些检测手段均未获得美国国家癌症综合网络(NCCN)推荐。除非确证可为患者带来明确获益，否则不宜在临床上常规应用。

　　(编译 王岚)