高危软组织肉瘤新辅助化疗可带来明显获益
意大利米兰国际癌症研究所肉瘤外科主任Alessandro Gronchi报告的一项中期分析显示:针对躯干或四肢高复发风险的软组织肉瘤患者,异环磷酰胺联合表柔比星新辅助治疗有明显的生存获益。这一结果使得此项研究被提前终止。(2016年ESMO年会. 摘要号 LBA6_PR)
Gronchi介绍:由于研究结果各不相同,软组织肉瘤的辅助化疗在近年来一直存在争议。为了对比异环磷酰胺联合表柔比星方案和根据病理亚型所定方案的疗效差异,该项多中心研究招募了287例具有四肢或躯干高复发风险的软组织肉瘤患者(包括了占躯干或肢体80%的5种病理类型)。
患者被按照1︰1的比例随机分组,一组患者接受3个周期的表柔比星(120 mg/m2)联合异环磷酰胺(9 g/m2)新辅助治疗;另一组患者接受3个周期的按照不同病理类型所选择的新辅助化疗方案,其中多形性未分化肉瘤患者接受吉西他滨联合多西他赛治疗,高级别黏液样脂肪肉瘤患者接受曲贝他定治疗,滑膜肉瘤患者接受大剂量长时间输注的异环磷酰胺治疗,恶性外周神经鞘膜瘤患者接受依托泊苷联合异环磷酰胺治疗,平滑肌肉瘤患者接受吉西他滨联合达卡巴嗪治疗。
中位随访12.3个月。结果显示:在第46个月时,表柔比星联合异环磷酰胺组患者较对照组表现出显著升高的无复发生存率(62% vs 38%,P=0.004),总生存率亦存在显著差异(89% vs 64%,P=0.033)。
Gronchi表示:“80%的躯干和四肢软组织肉瘤患者具有高复发风险,将异环磷酰胺联合表柔比星作为标准治疗值得考虑,因为此方案使预后改善了20%。我们很期待此研究的后续随访结果,希望可以进一步证实这个中期分析的结果,因为这是第一次在软组织肉瘤的新辅助治疗中取得了令人信服的证据。”
虽然这项研究显示根据病理类型制订方案并没有带来任何获益,但也并没有带来不利影响。不过,亚组分析显示:在高级别黏液性脂肪肉瘤患者中,曲贝他定治疗后的中位无进展生存期和总生存期与异环磷酰胺联合表柔比星的治疗结果相近。
曲贝他定与传统化疗相比毒性明显减低,因此现在需要根据这一亚组分析的结果进一步扩大研究,证实这两者间是否存在差异
维也纳医科大学骨与软组织肉瘤科的Thomas Brodowicz提出疑问:“通过这项研究,我们可以得出异环磷酰胺联合表柔比星的新辅助化疗优于根据不同病理类型制订方案的结论。但是,此方案是否优于不进行新辅助治疗?另外,根据病理类型选择化疗,3个周期是否够用?对于所有高危患者,应用新辅助化疗是正确的吗?”在转移性软组织肉瘤中,根据病理类型选择治疗方案还是可能有益的。因为这项研究显示:在局限性软组织肉瘤中,根据病理类型选择治疗方案是不利的,但是这一结论并不能被扩展到转移性疾病中。
Gronchi认为:“本项研究并没有明确显示根据病理类型选择治疗会带来不利影响,本研究最大的亮点是(通过长时间的随访)证实,在躯干和四肢高危的软组织肉瘤患者中,应用新辅助化疗能较其他治疗策略(包括不接受治疗)带来明显的总生存获益和无进展期的获益。”
(编译 韩晶 审校 王玉栋)
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