部分病例报告已经表明，BRAF V600E突变阳性的儿童低分级胶质瘤(pLGG)可从BRAF抑制剂中获益，第一项前瞻性试验已经得出了积极的结果。(2016年ESMO年会. 摘要号LBA19_PR)

虽然胶质瘤患者的预后通常较好，但有BRAF V600E突变的儿童(占pLGG病例的15%~20%)预后并不理想;生存率和化疗反应率与无突变的患者相比均较差。

新试验纳入了32例pLGG患者(中位年龄9岁;范围2~17岁)，均接受BRAF抑制剂达拉非尼单药治疗。

参考神经系统肿瘤标准进行缓解率评价。结果显示：在二线治疗的条件下，有2例完全缓解，11例部分缓解，客观缓解率为41%(95%CI 24%~59%)，中位缓解持续时间为11个月(目前仍有8例处于缓解状态)。另有13例(41%)患者的疾病稳定状态持续6个月以上(其中11例患者截至报告时仍处于疾病稳定状态)。

达拉非尼通常与MEK抑制剂曲美替尼(Mekinist, Novartis)联用治疗黑色素瘤，联合用药相比两种药物单用时对患者无进展生存期的改善都更好。

Dana-Farber波士顿儿童神经肿瘤科主任Mark Kieran表示：他们团队计划采用这种联合用药方案治疗pLGG。两种药物联用一般会产生两倍的毒性反应;但临床经验显示，BRAF产生的毒性很大程度上被MEK药物所抑制。因此总体上来看，联合用药的毒性反而小于单独用药，是比较独特的情况。

Kieran表示：达拉非尼能够减小肿瘤负荷甚至阻断生长的结果也是提出联合用药治疗的前提，这个思路很可能完全改变儿童低分级胶质瘤的治疗方法。

很多儿童患者的预后通常都不错，死亡病例较为罕见，因此大多数儿童面临的主要问题并不是肿瘤本身，而是认知功能影响以及放疗引起的其他恶性肿瘤。

目前的希望在于，靶向药物对脑的影响不要太大，但这些新的个体化靶向药物刚出现不久，因此有必要明确其对儿童发育不会产生长期的影响。

对于年龄为12岁及以上的患者，达拉非尼的每日剂量为4.5 mg/kg，12岁以下则为5.25 mg/kg。不良反应与成人类似，包括一过性发热、胃部不适、疲乏、皮疹。Kiera表示：成人黑色素瘤患者还可能发生鳞状细胞癌，但儿童患者中尚无先例。

瑞士苏黎世大学医院神经科主任Michael Weller在评述中表示，该研究结果令人振奋，证实了靶向药物的潜力，目前神经肿瘤领域对成人和儿童胶质瘤的分子组成已有充分了解，但这些成果的转化还是问题。

这些结果对临床实践有重要意义，毕竟儿童脑瘤方面没有太多的随机研究数据，至少胶质瘤方面如此，因为此类肿瘤属于罕见病，试验难以开展。

Weller认为：应该继续跟进研究进展，观察长期缓解情况以及长期生存率，另外，长期毒性也是需要关注的问题。

 (编译 石磊)