美国国家卫生研究中心Tracy Rupp等报告，美国FDA加速审批的多种抗癌药物并未获得充分的临床证据支持，给医生和患者的治疗决策带来疑问。即便是上市前研究表明了新药无显著的临床益处，但大多数药物还是能获得FDA的批准并上市销售，而且价格还不低。这种情况下，癌症医疗、医保和其他卫生政策的成本都在飞速飙升。（JAMA Intern Med. 2016年11月29日在线版）

研究结果

美国国家癌症中心Kim和俄勒冈健康和科学大学Knight癌症中心Prasad共同报告称：36种抗癌药物里，有18种是FDA在2008~2012年根据替代终点批准的（主要基于肿瘤缩小或无进展生存结果），但上市后研究并未证实这些药物有总生存（OS）益处。

为考察这18种药物的其他潜在益处，2016年1月11日至2月4日，本研究以药物名称、类型和MeSH、生活质量、治疗结局为关键词，在PubMed数据库搜索FDA在2008~2012年批准的18种抗癌药物的相关临床研究，另在fda.gov上检索了FDA的审核摘要，全面分析了所有同行评议结果以及FDA对生活质量（QoL）的审核摘要，并计算药物的年均费用，评估相应药物的价值。

由于多数癌症患者均在65岁以上，因此采用类似于纪念斯隆凯特琳癌症中心Bach等人所提出的方法计算每种药物的年均费用。医保报销部分则参考对应定价表折算。

结果显示：从PubMed中检出466篇文章，其中31篇符合入选标准，即设置有对照组的临床试验，并且使用了经验证的QoL调查工具。18种药中有15种具备FDA审核摘要可供评估。QoL研究将7种药物与安慰剂或对照组进行比较，结果认为2种药物对QoL有不良影响，4种与对照相比无显著差异，1种结论不明确。与其他药物相比，其中一种（Ofatumumab）会缩短OS，而其他6种药物与安慰剂或对照组相比均无OS获益。

这6种对QoL无明显影响的药物的平均费用为87 922美元/年（20 237~169 836美元/年）。这些药物不但对OS或QoL无明显影响，还有引发严重不良反应的风险，但是其中1种仍然获得了FDA审批（FDA于2011年撤销了贝伐珠单抗治疗乳腺癌的批文）。这6种经过对照试验的药物中，1种可改善QoL，2种与对照相比无显著差异，3种结果不明确。

18种药物的年均费用范围较大，从利妥昔单抗的20 237美元至Cabozantinib的169 836美元不等，其中13种药物的年均费用超过了100 000美元。而最贵的Cabozantinib相对于安慰剂既不能改善OS，也不会降低QoL。

研究者说

相对于其他药物审批流程而言，FDA的加速审批途径门槛较低，通常只需有1项关键试验，而且患者数量要求也不高，随访时间较短，审核指标可以是替代指标，而不一定要求硬性的临床结局，如OS或QoL等。鉴于此，也通常需要上市后研究继续评估OS。

然而，上市后研究的随机对照设计可能会因为对照组与治疗组之间的交叉而破坏结果的评估，最终影响治疗的实际效果。比如，克唑替尼研究对照组中的大部分患者仍会在研究之外服用克唑替尼。很多研究中OS并无显著差异，这种情况下就设计了事后统计分析，旨在控制这些治疗中可能出现的因素。而事后分析本身就是混杂因素，在治疗分配未随机化的条件下更是如此。

如果一种新的抗癌药物与其他药物相比没有显著的OS或QoL益处，则医生和患者必须考虑已知风险和治疗抉择的成本。